文档介绍：第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用
生物技术学院生物治疗研究所
李妍
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史蒂夫·保罗·乔布斯（Steven PaA-1提取高溶血性链球菌素(SLS)与α-甘露聚糖肽。
空间面积大、接触位点多，增强溶血型链球菌菌体中脂壁磷酸核膜蛋白等多种活性蛋白对免疫效应细胞的粘附，引发一系列的抗肿瘤反应。
所粘附的α-甘露聚糖肽增强对免疫效应细胞的调理作用，起到了协同抗肿瘤作用。
（五）双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌 (Lactobacillus )
益生菌（probiotics）维持肠道内的微生物平衡。
在儿童，双歧杆菌与免疫系统的成熟有关。
对于老年人，双歧杆菌的减少与其免疫功能降低有关。
我们研究：
Lactobacillus 乳酸杆菌菌
Lactobacillus acidophilus嗜酸乳(酸)杆菌
Lactobacillus bulgaricus保加利亚乳(酸)杆菌
Lactobacillus casei干酪乳(酸)杆菌,干酪乳杆菌
Lactobacillus rhamnosus鼠李糖乳酸桿菌
Lactobacillus plantarum, 胚芽乳(酸)杆菌,植物乳杆菌
Bifidobacterium 双歧杆菌属
Bifidobacterium breve 短双歧杆菌
Bifidobacterium infantis婴儿双岐杆菌
Bifidobacterium longum长双歧杆菌
结论：与正常人相比，糖尿病人乳酸杆菌增加，双歧杆菌减少，并与脂类代谢有关。
抗肿瘤研究
婴儿双歧杆菌、分叉双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳酪乳杆菌对MCF7乳腺癌细胞的生长抑制作用。
流行病学调查，食用双歧杆菌发酵的牛奶制品的妇女，其患乳腺癌的可能性大为降低。
用长双歧杆菌制剂抑制IQ诱导的Ｆ344大鼠结肠癌的抑制率为100%，小肠肿瘤为80%，肝癌为38% 。
促使癌细胞进入分化成熟的阶段：肠道内肿瘤细胞分化的特异性标志的二肽酶IV、转化酶、氨基肽酶N、碱磷酶，在双歧杆菌、乳酸杆菌的作用下活性增强。
抗肿瘤研究
婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）与ConA连接的瘤苗可协同提高荷瘤小鼠的生存时间及治愈率。
肠内双歧杆菌与结肠癌细胞的相互作用能抑制癌细胞增生，降低ODC（鸟氨酸脱羧酶）的活性及癌细胞ras-P21蛋白的表达。
抗T淋巴细胞抗血清及补体的存在，能使抑制活性丧失------细胞免疫。
抗肿瘤研究
乳杆菌制剂可调节肠道内微生物群的代谢及7α—脱羟基酶的活性，降低次级胆酸的水平（结肠癌促进剂）。
乳酪乳酸杆菌（Lactobacillus case）抗瘤作用可被anti-CD3 McAb或anti-CD8 McAb抑制，且对裸鼠无作用——表明CD8+T参与抗肿瘤。
在胸膜腔内注射乳杆菌的BALB/C小鼠胸膜腔渗出液中IFN-γ、IL-6等细胞因子含量显著提高，细胞因子又可活化胸膜腔内巨噬细胞及诱导T淋巴细胞成为CTL细胞。
乳酸杆菌细胞壁制剂能增强IL-2诱导的LAK细胞的杀伤活性。
(六) 真菌多糖类BRMs
主要药用真菌：
灵芝、香菇、云芝、金针菇、茯苓、银耳、猪苓、猴头菇、冬虫夏草、蜜环菌、裂褶菌、鸡土从菌、竹荪、天麻等。
真菌多糖抗肿瘤作用机理
目前尚未定论，主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现
①促进抗体形成
②激活巨噬细胞
③诱生干扰素(IFN)
④增加细胞中cAMP浓度
⑤刺激或协助恢复T淋巴细胞，提高淋巴细胞转化率
⑥刺激网状内皮系统的吞噬功能
⑦提高血清或血浆蛋白含量
⑧升高白细胞
⑨具有清除活性氧的作用
⑩产生抗肿瘤抗生素
三. 肿瘤增殖病毒
Can you fight fire with fire
肿瘤细胞特异性增殖病毒，
简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。
病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复制。
近年，腺病毒（adnovirus）、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus)、呼吸道肠道过滤性病毒、新城鸡瘟病毒(newcastle disease virus)等10种病毒已经进入临床试验, adnovirus 进入Ⅲ临床。
目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包括ONYX -015、CN7-06、CV787、G207以及一些RNA病毒等。
肿瘤细胞内病毒特异性增殖的机制
① 某些病毒具有组织亲和性
② 利用肿瘤组织特异性启动子或增强子
③ 正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因