文档介绍：1 非小细胞肺癌化疗进展【关键词】化疗;靶点治疗;非小细胞肺癌肺癌是发病率和死亡率很高的常见恶性肿瘤之一。近年来随着化疗药物, 尤其是分子靶点药物的开发应用, 以及肺癌多学科治疗模式的发展, 肺癌总的 5 年生存率提高到 15 %,较 20 世纪 60 年代的 8 %有了较大进步。现将近两年来在化疗方面的重要临床试验结果及进展总结如下。 1 术后化疗的观念改变对于肺癌患者术后是否辅助化疗一直存在异议, 20 世纪末总结的多数资料不支持肺癌完全切除术后辅助化疗, 但是自从 2003 年 ASCO 会议上报告了第一个显示肺癌术后化疗能延长生存期的大规模 III 期临床试验(IALT) 结果后, 使人们对术后化疗有了新的认识。 IALT(International adjuvant lung cancer trial) 涉及全球 33 个国家 148 个中心的 1867 例肺癌患 2 者,平均年龄 59 岁,其中男性 80 %,女性 20 %,鳞癌 47 %, 腺癌 40%, 其他 13%,I期 36%, II期 25%, III期 39 %; 随机分为术后化疗组 935 例, 单纯手术组 932 例, 化疗方案采用顺铂加足叶乙甙或长春花碱或长春花碱酰胺或诺维本, 分析结果显示术后化疗组患者的 5 年生存率和无疾病生存率均高于单纯手术组, 5 年生存率分别为 % 与 % (P = ),5 年无疾病生存率分别为 % 与 % (P = )[1]。 2004 年 ASCO 会议上加拿大的和美国的 CALGB9633 两个随机试验支持术后化疗,加拿大的临床试验() 将 1994 年~ 2001 年完全切除的 IB、 II 期非小细胞肺癌 482 例随机分为化疗组和对照组, 化疗组采用 NP 方案( 顺铂+诺维本) 化疗 4 周期, 总生存期化疗组 94 个月, 对照组 73 个月,5 年生存率化疗组 69%, 对照组 54%,有统计学差异(P = ), 这是第一个证实三代含顺铂方案能延长早期 NSCLC 生存期的随机试验。美国的临床试验(CALGB9633) 将 1996 ~ 200 3 年完全切除的IB 期非小细胞肺癌 344 例随机分为化疗组和对照组, 化疗采用 TC 方案(泰素+卡铂)4 周期,4 年生存期化疗组 71%, 对照组 59% (P = ), 这是第一个证实三代含卡铂方案能改善早期 NSCLC 术后生存的随机试验。 3 上述循证医学证据导致了早期肺癌治疗模式的改变, 2004 版非小细胞肺癌指南中首次确定术后辅助化疗在完全切除的 Ib、 II和 III 期非小细胞肺癌中的地位, 我国肺癌专业委员会在 200 4 年也达成初步共识:除IA期、支气管肺泡癌、全肺切除、 PS ≥2、术后合并症和恢复慢外, 推荐非小细胞肺癌完全切除术后接受含铂两药方案辅助化疗, 疗程不超过 4 周期。 2 一线化疗方案中谁更具优势上世纪 90 年代以后,陆续出现了一些新药,如诺维本、泰素、健择、泰素帝等, 给非小细胞肺癌的化疗带来了希望, 不少研究进行了新老方案的比较, 认为新药方案优于老方案。目前新药铂类方案已成为非小细胞肺癌化疗的一线方案, 但这些一线方案到底哪个方案更具优势, 一直是人们关心的问题。 2000 年美国东部肿瘤协作组提交的 ECOG159 4 报告,是最早对新药方案进行比较的大规模多中心协作研究, 共有 1 163 例 IIIB 、 IV 期病人接受了评估, 比较了第三代化疗新药组成的 4 个方案: 泰素/ 顺铂(TP) 、健择/ 顺铂(GP) 、泰素帝/ 顺铂(DP) 、泰素/ 卡铂(TC) , 结果没有哪个方案显示出明显优势,仅 GP 组疾病进展时间较其他组长,有统计学意 4 义。 2003 年 ASCO 报告了一个国际多中心研究(TAX326) , 这是迄今为止比较晚期非小细胞肺癌化疗方案的最大规模随机研究[ 2]。 1218 例晚期非小细胞肺癌患者随机分为 3组, DP 组、 DC 组、 NP 组。研究显示 DP 较另两组有明显更高的有效率和明显更长的 1、2 年生存率, DC 和 NP 的结果相似。 NP 方案的贫血和恶心呕吐较另两组严重(P ) ,另外总的生活质量评估、体重减低、 PS 评分和疼痛改善均有利于两个泰素帝铂类治疗组。这个试验结果为泰素帝/ 顺铂作为一线治疗非小细胞肺癌提供了有力证据, FDA 已批准泰素帝用于晚期非小细胞肺癌一线治疗。一个关于健择治疗非小细胞肺癌生存结果的 Meta 分析, 也引起了人们的极大兴趣。这个分析包括 13 个随机临床试验, 纳入分析的试验有新药之间的比较, 也有新药与