文档介绍：1 福辛普利与厄贝沙坦对大鼠急性心肌梗死的保护作用作者:刘兵睢大筼于晓风曲绍春杨春梅赵学忠【摘要】目的探讨福辛普利与厄贝沙坦及其二者联合应用对大鼠急性心肌梗死(AMI) 的保护作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立 AMI 模型,将福辛普利(10 mg/kg) 与厄贝沙坦(50 mg/kg) 联合灌胃给药,测定大鼠心肌梗死面积(MIS) 、血清心肌酶学、自由基及体内血管活性因子等变化, 并与单独应用福辛普利(20 mg/kg) 及厄贝沙坦(100 mg/kg) 进行对比。结果福辛普利与厄贝沙坦减半剂量联合应用与单独应用福辛普利或厄贝沙坦全剂量均可使 AMI 大鼠的 MI S 明显缩小,血清肌酸激酶(CK) 、乳酸脱氢酶(LDH) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 活性及丙二醛(MDA) 含量明显降低, 血清超氧化物歧化酶(SOD) 及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH 拟 Px) 活性明显增加, 亦可使血浆血栓素 A2(TXA2) 水平明显下降, 前列环素(PGI2) 水平及 PGI2/TXA2 比值明显增高, 三者之间无明显差异。结论福辛普利与厄贝沙坦对大鼠 AMI 均具有明显保护作用, 可能与其增强抗氧化酶活性, 减少自由 2 基对心肌的氧化损伤, 纠正心肌缺血时 PGI2/TXA2 失衡等机制有关。福辛普利与厄贝沙坦联合应用与单独应用福辛普利或厄贝沙坦的作用效果相当。【关键词】福辛普利; 厄贝沙坦; 心肌梗死面积; 心肌酶学; 自由基; 血管活性因子血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi) 均已成为临床治疗高血压、慢性心力衰竭的第一线有效药物, 其治疗糖尿病性肾病、防治心脏与血管病理性重构以及抗动脉粥样硬化作用也得到广泛临床应用。然而, 它们对急性心肌梗死(AMI) 的治疗尚未完全成熟或疗效尚有争议〔1〕, 且两者谁的临床疗效更好一直是有争议和热点问题,尤其是 ACEI 与 ARB 联合应用在 AMI 的治疗中可否产生协同作用尚未见文献报道。本研究观察福辛普利与厄贝沙坦对实验性心肌梗死的保护作用,并初步探讨联合应用 ACEI 与 ARB 对 AMI 的疗效。 1 材料与方法 实验动物 5~6 月龄 Wistar 大鼠 50只, 雌雄各半, 体重 220 ~ 250 g, 合格证号: SCXK 拟(吉)2003 拟 0001 , 由吉 3 林大学实验动物中心提供。 药品和试剂福辛普利由上海施贵宝公司生产,批号: 20050105; 厄贝沙坦由南京长澳制药有限公司生产, 批号: 20050215 ,均以 % 羧***纤维素钠配制成所需浓度; 丙二醛(MDA) 、超氧化物歧化酶(SOD) 及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH 拟 Px) 测试盒均购于南京建成生物技术研究所; 前列环素(PGI2) 及血栓素 A2(TXA2) 放免药盒购于中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所。 动物分组与给药大鼠按体质量随机分成 5 组:假手术组(% 羧***纤维素钠) 、模型组(% 羧***纤维素钠) 、福辛普利组(20 mg/kg) 、厄贝沙坦组(100 mg/kg) 及福辛普利+ 厄贝沙坦组(10 mg/kg+50 mg/kg ,联合用药组) ,每组 10 只。各组灌胃容量均为 5 ml/kg ,每日 1 次,连