文档介绍：糖尿病(Diabetes Mellitus,DM )
病因:免疫功能紊乱、遗传、环境等,
胰岛素分泌不足和(或)作用障碍。
分类:
1 型(insulin-dependent diabetes mellitus,
IDDM)
2 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus,
NIDDM)
以糖代谢紊乱为主要症状的代谢性疾病。
1 型糖尿病(IDDM) 10%
自身免疫性 B细胞破坏,分泌绝对不足,
胰岛素治疗有效,口服降血糖药疗效差。
2 型糖尿病(NIDDM) 90%
B细胞功能低下、胰岛素抵抗,相对缺乏,
部分需胰岛素治疗,口服降血糖药有效。
临床表现及预后:
代谢紊乱综合症:metabolic disorder syndrome
胰岛素高血糖
多饮, 多尿, 多食, 体重减少。
急性并发症:
高渗性非酮症糖尿病昏迷,酮症酸中毒。
3. 慢性并发症:
动脉粥样硬化:心,脑,肾,肢体。
视网膜病变。
肺结核,皮肤化脓感染,真菌感染。
胰岛素类 insulin
口服降血糖药(oral hypoglycemic )
胰岛素增敏剂
磺酰脲类
双胍类
葡萄糖苷酶抑制剂
餐后血糖调节药
新型降糖药
第一节胰岛素(insulin )类药
用途:糖尿病。
来源:猪、牛胰岛素(单组分胰岛素),
人工合成人胰岛素,1972年
基因工程重组人胰岛素,1982年,
注射剂,
雾化吸入剂,2006年,FDA批准。
人胰岛素分子一级结构
|
S
|
S
|
S
|
S
|
S
|
S
—COO—
Phe
Val
Asn
Gln
His
Leu
Cys
Gly
Ser
His
Leu
Val
Glu
Ala
Leu
Tyr
Leu
Val
Cys
Gly
Glu
Arg
Gly
Phe
Phe
Tyr
Thr
Pro
Lys
Thr
Gly
Ile
Val
Glu
Gln
Cys
Cys
Thr
Ser
Ile
Cys
Ser
Leu
Tyr
Gln
Leu
Glu
Asn
Tyr
Cys
Asn
30
25
20
19
15
10
7
1
1
6
7
11
8
9
10
15
21
NH+3
NH+3
—OOC
A链
B链
一. 药理作用
糖代谢:降低血糖。促糖原合成,抑制糖原分解、抑制糖异生;加速葡萄糖氧化、使葡萄糖利用增加。
脂肪代谢:促进合成、抑制分解;减少游离脂肪酸和丙酮的生成。
蛋白质代谢:促进合成、抑制分解。
促进糖原合成→促进K+内流→血[K+] ↓。
二. 作用机制
胰岛素与靶细胞膜受体结合,激活Tyr,产生一系列的生物效应。
insulin
胰岛素受体(糖蛋白):
肌肉、肝脏、脂肪组织、心肌、脑等。
胰岛素样生长因子(IGF)受体:
IGF-1、IGF-2受体。
Injection insulin :注射胰岛素
1. 口服无效。提取,单组分胰岛素;
2. 加锌、加珠蛋白、精蛋白溶解度↓,稳定延缓吸收中或长效制剂;
3. 室温或4℃冷藏保存。冷冻可致活性下降。
Breathe insulin: 吸入胰岛素, 2006年,FDA
三. Insulin preparation 制剂