文档介绍：第三章 药物对血液系统的毒性作用
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血液的组成：血浆和血细胞
血液系统的主要功能：
1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等）
2）缓冲功能
3）参与生理性止血功能和机体防御功能
一、血细胞的生成
第三章 药物对血液系统的毒性作用
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血液的组成：血浆和血细胞
血液系统的主要功能：
1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等）
2）缓冲功能
3）参与生理性止血功能和机体防御功能
一、血细胞的生成
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血细胞的生成
：骨髓
（图3-1、图3-2）
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各类血细胞均起源于造血干细胞。造血过程分为造血干细胞、定向祖细胞和形态可辨认的前体细胞三个阶段。在前体细胞阶段，造血细胞已发育成为形态学上可辨认的各系幼稚细胞，这些细胞进一步分化成熟，成为具有特殊功能的各类终末血细胞。
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图3-1 血细胞生成模式图
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淋巴细胞库
多能干细胞库
原红细胞
原粒细胞
原巨核细胞
血小板
（200×109/L~ 400×109/L）
红细胞
（♂×1012/L
♀×1012/L）
网织红细胞
白细胞
（×109/L~ ×109/L）
从骨髓中释放
图3-2 血液形成（1）
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白细胞
吞噬细胞
粒细胞
中性粒细胞
（×109/L）
嗜酸性粒细胞
（×109/L）
嗜碱性粒细胞
（×109/L）
单核细胞
（血液）
巨噬细胞
（肝、脾、骨髓）
淋巴细胞
T细胞
（胸腺，细胞免疫）
B细胞
（骨髓，体液免疫）
图3-2 血液形成（2）
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血液毒性（hematotoxicity)
药物对血液的形成和功能的影响
对红细胞的毒性作用
对白细胞的毒性作用
对血小板的毒性作用
骨髓抑制
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肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制
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二、对红细胞的直接毒性作用
基本类型：
1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制
2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血
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红细胞毒性作用
一氧化碳中毒
氰化物和硫化氢中毒
铅中毒
高铁血红蛋白血症
氧化溶血
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一氧化碳中毒
竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合
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氰化物和硫化物中毒
机制：氰化物和硫化物通过抑制线粒体血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代谢能量产生。
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铅中毒
机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶(HS) 和δ-氨基乙酰丙酸合成酶 （δ-ALAD），影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血，导致血液中原卟啉积聚。
治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巯基丙醇等。
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高铁血红蛋白血症
高铁血红蛋白形成：Fe2+
代表药物：伯氨喹、非那西丁
作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。
Fe3+
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氧化溶血
原因：
1）服用“氧化性”药物如非那西丁
2）出现异常血红蛋白M或H
3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲蓝等
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机制：
葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinz bodies）。
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伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制
（ G-6-PD缺乏者）：
6-磷酸葡萄糖
6-磷酸葡萄糖酸盐
GSSG
GSH
Fe3+
Fe2+
G-6-PD
谷胱甘肽还原酶
NADP
NADPH
伯氨喹
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华法林等口服抗凝药通过抑制维生素K环氧化物的还原，干扰维生素K的代谢，导致还原性维生素K的功能缺乏
常用于动静脉血栓的防治；但其治疗范围相对狭小，且个体差异大
中毒解救：维生素K
附：口服抗凝药的血液毒性
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三、骨髓抑制
骨髓抑制（bone marrow suppression）
临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统参数改变，同时对各种炎症过程敏感性提高。
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血小板减少症
1）血小板生成减少：骨髓抑制——肿瘤化疗药
2）血小板破坏增多：免疫介导——青霉素、奎尼丁、血小板抑制剂
再生障碍性贫血最初表现皮肤粘膜出血，是继发于血小板减少引起的。
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粒细胞减