文档介绍：第三十七章胰岛素与口服降血糖药
奚瑾磊
武汉科技大学药学系
【糖尿病】
发病率在全球范围内呈上升趋势,成为全世界
发病率和死亡率最高的疾病之一。
病因:免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变
分类:
Ⅰ型(IDDM)
自身免疫性疾病–B细胞破坏,胰岛素分泌缺乏
Ⅱ型(NIDDM)
B细胞功能低下,胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗
糖尿病治疗方法及展望
【Ⅰ型糖尿病】
普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)
普通胰岛素结构改造(猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)
重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素
胰岛素基因工程细胞替代治疗,重建患者的胰岛素分泌功能(异种胰岛细胞、B细胞系、非胰岛细胞等)
【Ⅱ型糖尿病】
控制饮食
药物治疗
常用药物种类
磺酰脲类
双胍类
α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)
餐时血糖调节剂(瑞格列奈)
胰岛素治疗
第一节胰岛素
【结构】
由两条多肽链以二硫键共价相连
A链有21个氨基酸残基
B链有30个氨基酸残基。
【药理作用】
促进脂肪合成,减少游离脂肪酸和酮体的生成,增加脂肪酸和葡萄糖的转运,使其利用增加。
促进糖原合成贮存,加速葡萄糖的氧化和酵解,抑制糖原分解和异生,降低血糖。
增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解。
加快心率,加强心肌收缩力,减少肾血流。
【作用机制】
胰岛素受体为大分子跨膜糖蛋白复合物
两个13kD的α-亚单位
两个90kD的β-亚单位
α-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位
β-亚单位为跨膜蛋白,胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。
胰岛素与其受体α-亚单位结合,激活β-亚单位的自身磷酸化,激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶,导致活性蛋白的磷酸化,进而产生生物效应。
使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜;促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性,加速葡萄糖的转运。
【体内过程】
口服无效,被消化酶破坏,必须注射给药
代谢快,t1/2为9-10分钟,但作用可维持数小时
主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸,或被肾胰岛素酶直接水解
延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂。
用碱性蛋白质与之结合,提高等电点();加入微量锌使制剂稳定
中、长效制剂均为混悬剂,不可静脉注射