文档介绍:DNA甲基化对转录的影响
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(DMNT)催化作用下,DNA的CG两个核苷酸中的胞嘧啶被选择性地添加甲基,形成5-甲基胞嘧啶(5-mC),这常见于基因的5´-CG-3´序列。
,是一种非常重要的表观遗传修饰, 能影响染色质的结构,参与基因表达调控、基因印记、转座子沉默、 X 染色体失活以及癌症发生等重要生物学过程。
:可遗传的;是基因表达的改变;没有DNA序列的变化。
DNA甲基化在生物体内的分布并不是随机的,而是呈现一定的规律性,在基因5´、3´侧翼区以及基因内部 DNA 甲基化分布,除了一些转录沉默的基因5´端甲基化程度较高以外,大多数基因的5´和3´侧翼区,DNA甲基化程度较低,而在基因内部的甲基化程度较高。
在抑制基因转录过程中,DNA甲基化主要发生在基因启动子DNACpG位点,其抑制基因转录机制可能与下列 3个因素有关:
(1)甲基化的DNA直接阻碍转录因子结合DNA;
(2)CpG甲基结合蛋白(methyl-CpG-bindingproteins , MBPs)结合到甲基化CpG位点,与其他转录复合抑制因子相互作用或募集组蛋白修饰酶形成异染色质结构;
(3)DNMT与组蛋白修饰相互作用,形成静止染色质结构。
。几种转录因子,如AP22、C2Myc/Myn、CAREB、E2F和NF-κB,能识别含CpG残基的序列,当CpG残基上的C被甲基化后,结合作用即被抑制。相反,其他一些转录因子(如SP1和CTF)对结合位置上的甲基化不敏感,还有许多因子在DNA上的结合位点上不含CpG二核苷酸,DNA甲基化对这些转录因子基本不起抑制作用。
,或称为甲基-CpG结合蛋白,而起作用的。这种蛋白质都能特异性结合甲基化CpG位点而发挥其转录抑制作用。已经鉴定了两种这样的转录阻遏物, 即 MeCP-1和 Me