文档介绍：尼美舒利与大环内酯类药物合用致肝损害相关因素分析与对策
文章编号:1009-5519(2008)22-3460-02 中图分类号:R9 文献标识码:B
我院2007年5~6月有2例患者服用尼美舒利时应用大环内酯类尼美舒利与大环内酯类药物合用致肝损害相关因素分析与对策
文章编号:1009-5519(2008)22-3460-02 中图分类号:R9 文献标识码:B
我院2007年5~6月有2例患者服用尼美舒利时应用大环内酯类药物致严重肝损害,现报道如下。
1 临例介绍
例1:患者,男,15岁,2007年5月15日9时,因咳嗽2天、发热、头痛1天就诊,青霉素及头孢类皮试均阳性,给予5%葡萄糖注射液250 g静脉滴注, g,日2次温水冲服。次日,纳差、腹胀,咳嗽、发热、头痛等症状缓解,继续上述治疗。第三日,患者纳差、腹胀症状加重,恶心、右上腹部疼痛,停用药物,但上述症状渐进性加重。查体:T37 ℃,皮肤巩膜中度黄染,肝脾肋下未触及,肝区轻度叩痛。辅助检查:尿常规正常。肝功能:T-Bil 35 ?滋mol/L,D-Bil 15 ?滋mol/L,AST 84 IU/L,ALT 102 IU/L,HbsAg(-),AFP(-),HAV(-)。B超显示整个肝脏回声增粗增强,肝内无光团及液性暗区,门静脉及胆管系统无扩张。结
合该患者无肝炎史、饮酒史、输血史、无特殊食物和其他药物服用史,经检查排除甲、乙、丙、丁、戊肝炎,诊断为药物性肝炎,给予甘利欣注射液、肌苷、肝太乐、维生素C、辅酶A、ATP注射液等药物,保肝对症治疗1周后,患者腹胀、乏力等症状进行性好转,黄疸消退,复查肝功能正常。
例2:患者,女,16岁,因关节炎, g,8月17日咳嗽、 g,出现腹胀、乏力、巩膜轻度黄染,肝功能检查:血清转氨酶升高,诊断为药物性肝炎,给予保肝等及时对症治疗,1周后恢复正常。
2 相关因素分析
药物因素:尼美舒利是一种非甾体的具有解热镇痛抗炎作用的药物,其解热作用通过抑制环氧合酶从而抑制PGE大量释放,纠正发热状态时热敏神经元感受温热的阀值上调,使体温调节中枢调定点恢复正常值达到降温;镇痛作用是通过抑制PG的合成,阻断PG的致痛作用及增敏作用而镇痛[1]。初步证明:尼美舒利可导致离体大鼠肝细胞损害[2]。目前国内外均有报道,尼美舒利可致肝损害。阿齐霉素与麦迪霉素均属于大环内酯类抗生素,其作用机制均相同,能与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆性结合,通过抑制新合成的氨酰
基-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位),而抑制细菌蛋白质合成,其血浆蛋白结合率低,经肝脏失活,主要从胆汁排泄。酯化物可引起肝毒害及肝功能异常,如转氨酶升高、白细胞升高、发热、黄疸等。
联合用药:药物配伍后,由于药物间的相互作用或pH值的改变,可使药物发生生物或化学变化,影响药物的稳定性,使药物的不良反应增加。例1与例2在治疗中,尼美舒利与大环内酯类抗生素联合应用,对肝毒性不良反应叠加,导致严重肝损害。
给药方法:临