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受体和药物的离子基团
受体：构成蛋白质和多肽的酸性氨基酸如天冬氨酸和谷氨酸在形成肽键后仍有游离羧基，在生理pH条件下部分离解成负离子；碱性氨基酸残基如赖氨酸或精氨酸的游离氨基质子化成正离子。核酸的磷酸基具有负
药物产生药效的条件
药物－受体的亲和力（Affinity）
药物的内在活性（Intrinsic efficacy)
药物作用的分子药理学基础
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1. 药物－受体的亲和力（Affinity）
Ctark 和addum 认为药物作用强度与被药物占领的受体数量成正比，药物-受体的相互作用服从质量作用定律。
k1是复合物缔合速度常数，k2是复合物解离速度常数，k3是内在活性常数，K为平衡常数表示药物－受体的亲和力。
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药物－受体的亲和力K
K是平衡常数，可以把K和自由能联系起来
K>1，ΔG<0，说明药物与受体键合，形成复合物。
药物与受体亲和力K可以用实验方法测定。因此，可以用药物与受体相互作用的键的类型表示K。
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2. 药物的内在活性（Intrinsic efficacy)
药物类型
亲和力
复合物
内在活性
激动剂
k1＞k2
+
k3较大
无活性
k1＜k2
-
－
拮抗剂
k1＞k2
+
k3 = 0
部分激动剂
k1＞k2
+
k3较小
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二、药物的化学结构问题
（一）药效团（Parmacophore）
（二）立体因素 (Stereochemistry）
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（一）药效团（Parmacophore）
药效团指在药物－受体相互作用生成复合物过程中，能为受体识别并与之结合的药物分子的三维的结构要素的组合。
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药效团的分类
１．具有相同的药理作用的类似物，它们具有某种基本结构。
２．一组化学结构完全不同的分子，但它们可以与同一受体以相同的机理健结合产生同样的药理作用。
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药效团学说
受体所选择的不是配体分子的化学结构本身，而是与受体相互作用的配体中药效团的理化性质，即配体分子中药效团的静电、疏水和大小等性质，以及药效团在三维空间的位置和方向。
药效团学说给药物设计提供了很大的想象空间。
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（二）立体因素对药理活性的影响 The effect on pharmalogic activity of Stereochemistry
立体因素对药理活性的影响包括药动相和药效相两个方面。
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立体因素对药效相的影响分为：
1. 光学异构(Optical Isomerism)对药理活性的影响
2. 几何异构(Geometric Isomerism)对药理活性的影响
3. 构象异构(Conformational Isomerism)对药理活性的影响
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1. 光学异构对药理活性的影响 The effect on pharmalogic activity of optical isomerism）
由于分子中存在手性中心，使两个异构体无法重叠，具有实物和镜象的关系，称为光学异构体或光学对映体。
光学异构体对药理活性的影响可分4种类型。
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(1) 光学异构体具有等同的活性强度
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(2) 光学异构体具有不同强度活性
左旋体
右旋体
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(3) 光学异构体无药理活性
活性
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(4) 光学异构体具有相反活性
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(５) 光学异构体具有不同类型的活性
右氧丙吩的镇痛活性是左氧丙吩的6倍，几乎无镇咳作用，而左氧丙吩有强烈的镇咳作用。
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2. 几何异构对药理活性的影响 The effect on pharmalogic activity of geometric isomerism
分子中存在刚性或半刚性结构部分，如双健或脂环，使分子内部分共价健的自由旋转受到限制而产生的顺（Z）反（E）异构现象，称为几何异构。
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几何异构对药理活性的影响分为两类
（1）具有不同强度活性
（2）具有不同类型的活性
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（１）几何异构具有不同强度活性
E
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（２）几何异构具有不同类型的活性
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3. 构象异构对药理活性的影响 The effect on pharmalogic activity