文档介绍：三类新药地屈孕*** 原料药及其系列产品的开发
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孙柏旺东南大学化学化工学院
Contents
2017/7/30
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背景介绍
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地屈孕***简介
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原料药开发及其系列产品
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经济及社会效益预测
女人的成长和衰老过程中有两大类激素作用巨大:雌激素和孕激素
背景介绍
孕激素可用于治疗内源性孕***不足引起的各种疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或****惯性流产、黄体不足所致不孕症等。
背景介绍
外源性孕激素激素补充——助女人一生美丽
1980
青春期
更年期
性成熟(生育)期
老年期
避孕,助孕
围绝经期管理
妇科内分泌疾病治疗
背景介绍
背景介绍
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目前常用的孕激素主要有以下几种,各有优缺点:
孕激素
作用
不足
黄体***
由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素,临床用于先兆性流产****惯性流产等闭经或闭经原因的反应性诊断等,与雌激素联合使用治疗更年期综合症
口服在胃肠道及肝脏迅速破坏;可有头晕、头痛、恶心、抑郁、乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少,并容易发生***霉菌感染。肝病患者不能口服
醋酸甲地孕***-妇宁片
用于治疗闭经、功能性出血、子宫内膜异位症、子宫内膜癌等
可引起子宫内膜的腺体发育不良,从而影响胚胎正常的生长发育
醋酸甲羟孕***(安宫黄体***)
用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、治疗晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等
同样可引起子宫内膜的腺体发育不良,从而影响胚胎正常的生长发育;会引起一定程度体液滞留等。
醋酸环丙孕***
是一种抗雄激素制剂,可抑制雄激素的作用,表现出孕激素和抗促性腺激素的作用;与戊酸雌二醇联合序贯应用激素替代疗法
治疗期间,卵巢功能被抑制;使用较高剂量的醋酸环丙孕***时,催乳素水平有轻度升高的倾向
屈螺***
一种高效、低毒、无副作用的新一代甾体类避孕药
具有抗盐皮质激素和抗雄激素的作用;近期被爆出有导致血栓和中风危险
地屈孕***
为逆转孕***,只与孕激素受体结合,无雄激素或抗雄激素活性,被视为“中性孕激素”
也可能发生其它发生在孕激素治疗中的不良反应,但都较轻
地屈孕***简介
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地屈孕***(dydrogesterone, DGN)
为6-去氢逆孕***,是一种口服孕激素,可使子宫内膜进入完全的分泌相,从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险。其化学结构与天然孕***黄体***(Progesterone,P)最为接近,但体内生物活性较天然孕***更高;口服低剂量生效,且无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用;不产热,且对脂代谢无影响,安全性和耐受性更佳。
地屈孕***简介
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作为具有高安全性的孕***,地屈孕***于1961年全球上市,临床用于治疗闭经,子宫内膜异位,预防功能性出血和先兆性流产。目前,已在 60 多个国家注册,全球150 多个国家有销售。
目前,在国内上市的地屈孕***有关制剂只有两种,为进口药品,即:荷兰 Solvay Pharmaceuticals
地屈孕***片,商品名称“达芙通”(2004年国内获准上市,尚无原料药进口注册)
雌二醇/雌二醇地屈孕***片复合包装,商品名为“芬吗通”
原料药开发
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原料药开发的必要性
地屈孕***为多环甾类化合物,其合成工艺复杂,副反应多,目标产物产率很低,迄今为止,也只有苏威公司生产,其生产的高成本制约了其在国际和国内市场的普及。
原料药开发的意义
一方面可以满足国际国内对地屈孕***单方生产的原料需求;
另一方面可以为开发具有更好疗效的新型复方药提供条件。
原料药开发
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地屈孕***原料药开发路线
目前我们的实验室针对地屈孕***原料药开发的路线作了详细的资料检索和分析,提出了两条合成路线。
孕烯醇***为原料
经溴代、脱溴、光化学反应、沃氏氧化和异构化反应合成地屈孕***产品。