文档介绍：中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗
上海瑞金医院
沈志祥
原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)
1929年Bailey首先描述
临床上重视↑
近几十年发病率在升高
与其他脑部肿瘤不一样——PCNSL
对治疗有反应,强烈的治疗方案可使PCN中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗
上海瑞金医院
沈志祥
原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)
1929年Bailey首先描述
临床上重视↑
近几十年发病率在升高
与其他脑部肿瘤不一样——PCNSL
对治疗有反应,强烈的治疗方案可使PCNSL持续缓解甚至治愈
强烈治疗可使神经系统显著功能紊乱
流行病学
尸解证实:PCNSL约占所有脑部肿瘤的1%,
淋巴瘤的1~2%
全国资料:1973~1975与1982~1984
PCNSL发病率3倍增加
眼淋巴瘤与其他结外淋巴瘤
有类似增加,但PCNSL不成
比例
近10年发病率逐渐上升,比20年前增加了3-17倍
PCNSL发病率增高原因
不是因诊断技术、影象学改善所致
PCNSL主要影响≥60y,但资料表明并非人群老化所致,各种年龄发病率均↑
HIV感染的人***~%,随着HAART(高活性抗后病毒治疗)引入,PCNSL发病率下降—可能通过对CD4计数,因PCNSL的敏感性与CD4计数成负相关
病理
总体上,PCNSL是一种柔软的细粒状不太明确病损。相关的坏死、出血和新生血管形成并不常见(除了AIDS相关PCNSL)
显微:PCNSL是一种弥漫性损伤伴血管中央性生长形成,某些肿瘤甚至侵入血管壁。除了恶性淋巴细胞外,有不同数量的小、良性、反应性T淋巴细胞和反应性星状细胞。恶性淋巴细胞可随意侵入到周围正常脑组织(尸解证实)
病理
免疫组化:
区别PCNSL与高度恶性神经胶质瘤和转移性癌极为有用.
LCA(白细胞普通抗原)可鉴别恶性细胞为白细胞,但一部分PCNSL可LCA(-)≥90%为B细胞(CD20+),常为弥漫大细胞,免疫母大细胞、淋巴母细胞亚型
原发性T淋巴细胞PCNSL也有报道(CD3+,CD45RO+),少见
组织学
PCNSL与系统性NHL不能区别
生物学:PCNSL生物行为似侵袭性应被认为是
高度恶性
细胞遗传学:已证实有染色体1,6,7和14号克隆性异常存在,与系统NHL相似
细胞表面标志:NCAM和integrin与系统性淋巴
瘤相似
Kumanishi等:4例/5例PCNSL有P15和P16
丢失
临床特征
免疫正常:60岁;免疫缺陷:30岁
典型患者为55~70岁老人
就诊前常仅有数周症状史
早期症状常为认知和个性变化—反映PCNSL偏爱涉及额叶、胼胝体、脑室四周深部结构
PCNSL在约1/3患者为多病灶,可表现任何局灶性神经系统症状
10%患者有癫痫发作,较神经胶质瘤和转移癌发病率低
年轻(<60岁)和PS佳—最主要预后因子
临床特征
40%患者有软脑膜散布,但常无伴随临床症状
原发性软脑膜淋巴瘤罕见—典型表现为颅内压↑,多病灶颅神经病变,多水平神经根累及
初诊均应检查CSF—异常示预后差
LDH、β2-MG、β-葡醛酸酶↑↑提示软脑膜淋巴瘤
当常规细胞学检查不明确,免疫组化和Ig基因重组有助于诊断
临床特征
约15%PCNSL患者就诊时有眼部症状
而50%-80%孤立眼淋巴瘤——进展——脑实质淋巴瘤
有一半患者有眼部症状,一半患者无症状
孤立性眼淋巴瘤常易误诊为慢性玻璃体炎或葡萄膜炎
PCNSL患者很少合并系统性淋巴瘤
方法
282例免疫缺陷PCNSL患者(2001-2007)
中位年龄62岁(19-81岁)
中位KPS70%
CSF分析:细胞计数,蛋白质,细胞形态,
IgH重链CDRIII片段
282例患者MD检测结果
细胞形态学n=205
-(+)33(%)
可疑20(%)
-(-)152(74%)
CD3PCRn=171
单克隆19(%)
多克隆113(66%)
无PCR产物39(%)
MRI结果n=217
-(+)8(4%)
-(-)209(96%)
PCR和细胞形态学比较
细胞学
PCR单克隆
PCR多克隆
无放大
合计
(+)
6
11
12
29
可疑
1
12
0
13
(-)
10
67
28
105
ND
3
23
9
34
合计
19
113
39
171
MD在具有CSF(淋巴)细胞增多或蛋白质增多
病例
有MD患者
OR(95%CI)
p
CSF(淋巴)细胞增多
无
有
遗漏
102
79
101
13
21
15
(-)
CSF蛋白质
正常
增