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微生物产生的水溶性维生素襞,淳兰妻
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:海医药业研究院‘
维生索分为两大类:水溶性维生索和脂溶性维生紊. 水溶性维生索包括以下几种。维生
素类有维生索硫胺索,维生索核黄索,维生紊,维生紊维生紊烟酸,维
生素泛酸,遍多酸维生索吡哆醇胺,维生索维生索,生物紊,维生索叶酸
,维生索氰钴胺索,羟钴胺索钾,硝钴胺紊即,维生索清酸;维生
素类有维生索抗坏血酸去氢抗坏血酸等.
关于微生物产生的水溶性维生素表,本文对产生菌化学结构生物台成菌种选育
和发酵工艺等方而分述如下. 由于篇幅关系, 先发表与上海三维制药公司有关的水溶性维
生素
堆生索化学瞰生物产生茁】世年界产量吨/臣用陵‘战年
硫胺索.
生物转化. .—.
.~ ; .∞
生紊. .
婀酸尼克
傻. 卜氰毗啶的生物转化;. 一

.泛酸,遍多
唆
酮泛解酰内酯生物转化
毗哆醇胺
.,生物素. .
,叶酸. .
,氟钴胺素

.乳清醒: .

鞋生索; .
、抗坏十
血醢. .
; .
一
, 维生索硫胺索
过去用化学法生产,现向微生物台成法转变。
.产生菌
产生的培养于补给/半胱氨酸和甲硫氨酸时,分别增
一一
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;补加苯丙氨酸和组氨酸时,;在
含有苯丙氨酸培养基再加入硫氨酸时,刺激增产倍的累加效
应. 而嘌吟和嘧啶碱基对大肠杆菌生物合成是一限制因素. 大肠肝茵和啤酒酵母能合
成硫胺索的嘧啶和噻唑部分,如甲基一一氨一羟甲基嘧啶和甲一一一羟基噻唑. 此外,
和也能产生.
,生物合成
包括两个环状结构独立形成,再经酶反应聚合成的见圈
.甲巷素\
一玑..甲基天冬箍甲篡:氯孔嗜蔽
醯磷酸啦
· 私脚嚏磷酸
、濑
. 磷确氡眺一· 邗诹甜磷
标记的甲硫氨酸分子全部掺人硫胺素的嚷唑部分. 在生物合成时,丙氨酸可能是另外前
悻首先形成一甲基一丙氨酰噻唑环,然后经过一甲基羟乙基一噻唑转化为~甲基
羟乙基一嚷唑环单磷酸图;另一方而,嘧啶部分的形成,就像乳清酸生物合成中所
述的可能是由甲基天冬氮酸与氨甲酰磷酸聚合而成为氨甲酰一甲基天冬氢酸,在本途径
中产生的甲基二氧乳清酸,转化为甲基—一氨基一羟甲基嘧啶,再用转化为单磷酸
.
在琉胺素生物合物的最后步骤,是噻唑和嘧啶两部分的聚合,甲—一氨基羟甲基嘧
啶焦磷酸和一甲基一羟乙基一嘧啶单磷酸,在硫胺索单磷酸合成酶存在下起反应形成硫
胺索单磷酸,而焦磷酸被排除.
,菌种选育移种大肠杆菌腺瞟呤或硫胺索缺陷型菌株于含有限量硫胺素培养基中生
长的细胞,解除了生物合成硫胺素的阻遏,导致的高产,从啤酒酵母中分离到产生硫胺索
突变型菌株产生达到,该菌株用于生产富含的啤酒,啤酒酵母在含有嘧
啶和噻唑的条件下,合成硫胺索比不含有的正常生长条件下胞内硫胺素含量要高倍.
二,维生索泛酸,遍多酸
泛酸化学结构含有单个不对称中心,使之具有旋光性. 只有天然的异构体才有
维生索活性,泛酸的天然异物衍生物有一泛酸钙,一泛酸钠,磷酸泛酸钡,泛酰半胱
氨酸钡,