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学位论文作者:彳眵蛔原创性声明学位论文使用授权声明日期:矽本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:同期:趓辏露鄍同本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。阥矿
罗格列酮防治环孢素麓笫蟾紊龆拘的分子机制研究摘要博士研究生:师:李建生刘章锁郑州大学第一附属医院内科郑州环孢素且桓鼍哂谢贝庖宓拿庖咭种萍粒淞俅应用显著改善了实体器官移植患者的近期存活率。尽管新型免疫抑制剂不断涌现,匀皇瞧鞴僖浦埠竺庖咭种坪涂古懦夥从Φ氖籽∫┪铩G捌谘芯勘砻鳎愿紊黾毙远拘灾饕J茄仔韵赴螅强赡娴模宦远拘运赂紊鑫手纤维化是不可逆的。肝肾毒性已成为限制其临床应用的主要副作用,成为器官移植领域亟待解决的问题。罗格列酮,属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,通过激活过氧化物酶体增生物激活受体发挥作用。粲贗秃耸芴宄易宄稍保斡胫敬弧⒑舜弧⑾赴芷诤拖赴只等细胞代谢过程,并且参与炎症和细胞外基质重塑,从而在抗炎、抑制纤维化等非代谢性调节方面均发挥起重要作用。基于以上背景,本研究推测能成为防治缕髦市圆”,罗格列酮干预并观察其对紊龆拘缘谋;ぷ饔茫缓笤谔逋饫么笫笊黾渲食上宋赴透涡切巫聪赴进一步探讨其可能的内在机制。本实验分为以下两个部分:导程根阳摘要琀,
罗格列酮防治环孢素麓笫笊龆拘缘姆肿第一部分机制研究体内实验方法笛榉肿椋航】敌坌許笫体重,低盐饮食浦柿糠质.%茄周后随机分成椋对照组:。皮下注射百甦灌胃;组:。皮下注射·甦‘灌胃;组:雪甦。皮下注射‘灌胃:·ú看笫蟆逯睾蜕副珹觳猓菏栈翊笫笄凹锹继逯亍QG寮◆,、尿肌酐,和血清珹用日立型全自动生化分析仪完成。鲎橹±砀谋湟訦旧ü鄄斓ジ龊讼赴笫訫旧ü鄄焐间质纤维化比例。庖咦橹旧,检测大鼠肾组织和谋泶铩凳庇ü舛縋畉觳馍鲎橹泄乔蛋琌偷鹘谡细胞表达和分泌的细胞因子达。鞍子〖7治觳釵、和纤维连接蛋白,鞍椎谋泶铩醋B季酆厦噶捶从觳饣式鹗舻鞍酌福织型基质金属蛋白酶抑制物.,。摘要,Ⅱ
,,樯鲂」,与对照组相比,,樯‘,橛攵哉兆橄啾任廾飨员浠皇笛榈欤珻组表达较第天减少,,。;实验第天,与对照组相比镃表达显著升高,罗格列酮显著改善环孢素鸬腃表达的升高,橛攵哉兆橄啾任尴灾圆钜臁和蛋白有少量基础表达,,⑽尴灾圆钜。旧灾甇:,
;性差异;榧癛组达均显著低于同时限氏。二体外实验◆;,橥哉兆椋尴灾且第天高于第天;..憾哉兆門且第天高于第天;榈旒暗霻.:第天时,对照组蛋白有少量基础表达,橥哉兆椋籆组及镕鞍妆泶镌黾;、筛选和扩增。笆鲅芯可秆〉。实验分组:◆橄:赴覴张ǘ疞◆:◆:赴盢终浓度为畉痬及张ǘ◆:质粒甈转染赴奔尤隒ⅲ菏奔浼芭ǘ鹊难≡癫渭跽滤淌诓┦勘弦德畚募谆