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滁以原创性声明学位论文使用授权声明期:力闒月本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。日期:俊阠口日
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内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子和型胶原表达的影响要摘背景与目的研究生陈汇导师许冰郑州大学第一附属医院普外科河南郑州肝硬变是指肝脏纤维结缔组织弥漫性增生伴有肝细胞结节状再生。正常肝小叶结构的减少、消失是所有形式肝硬变的最重要特点。同时可见显著的肝实质坏死,弥慢的纤维结缔组织沉积,不同程度的再生增殖结节,正常肝小叶减少、结构紊乱椿邓馈⒘踊愎芮啪猜鲇胫醒刖猜龅那抛坏死A鞫ρЦ谋缘于肝实质坏死、肝内门体分流、纤维间隔的形成肝硬变的具体机制包括:肝小叶内,汇管区门静脉周围的纤维增殖;肝细胞损害引起的纤维化;肝小叶及桥状坏死引起的网状纤维支架塌陷涸宋⒚有增加恍律宋龆啵到饧跎伲挥筛文谛〉ü茉鲋骋鸬南宋8蜗宋化时,胶原纤维先构建骨架结构,以供其它细胞外基质着床。细胞外基质大量增殖,沉积在狄氏间隙及肝窦间质细胞和肝中央静脉周围,在肝窦内皮下形成一层基底膜,妨碍肝窦血流与肝细胞间物质交换。最终,肝小叶结构改变,肝内小血管狭窄及阻塞,门静脉压力增高。肝星状细胞在肝硬化门静脉高压的发生发展中具有重要作用。活化的肝星状细胞的细胞迁移和粘附以及炎性细胞趋化反应增强,粗面内质网及细胞形态结构发生变化,转化为肌成纤维样细胞,摘要
材料与方法分泌大量以徒涸4淼南赴饣剩诟卧嘞宋鲋常绕涫歉涡∫赌纤维化方面发挥重要作用。在分子水平,此过程受到多种细胞因子的调节,其中转化生长因子由于具有强大的成纤维作用而受到关注,转化生长因子可通过多种信号途经活化肝星状细胞,激活徒涸舳樱黾覫型胶原的表达。内皮素是年日本学者在猪主动脉内皮细胞培养上清液中分离出的一种强烈血管活性肽,参与血管张力的维持及全身血流动力学调节,其在心血管疾病治疗中的作用已得到广泛认可。它是一组由个氨基酸组成的小分子活性肽家族,主要包括忠旃固澹谄に兀、内皮素.⒛谄に兀,。同时,内皮素还具有强烈的促生长和致纤维化作用。内皮素的作用主要由盅切偷氖芴褰榈迹茨谄に谹和内皮素芴濉T诟卧啵谄素芴逯饕7植加诟涡亲聪赴谄に谺受体均匀分布于肝星状细胞和窦内皮细胞。在肝硬变患者,血浆内皮素浓度明显增高,而且内皮素升高的程度与肝硬变的严重度,.是否有腹水,是否有肝肾综合征均有关。肝硬化患者血浆内皮素浓度增高,其受体表达平行升高,肝星状细胞活化,内皮素引起活化的肝星状细胞收缩性增强,导致肝内血管阻力和门静脉压力的增加,可能是门静脉高压形成的重要病理机制之一;另一方面,内皮素促使肝星状细胞向成纤维细胞转化,分泌以徒涸4淼南赴饣剩佣诟斡不姆⒄怪发挥重要作用。因此,对内皮素诱导的肝星状细胞收缩性进行抑制有可能成为治疗肝硬化门静脉高压症的新途径。随着对内皮索在肝硬化门脉高压发生和发展中重要作用认识的深入,抑制内皮素作用的方法也迅速发展。目前主要有,内皮素受体拮抗剂和内皮素转换酶抑制剂。,限制了其使用。目前研究较多的是内皮素受体拮抗剂,本实验旨在观察四氯化碳诱导的肝硬化大鼠肝组织和徒涸表达的变化,以及内皮素受体拮抗剂对其表达的影响。探讨内皮素与转化生长因子诟斡不怕龈哐剐纬中的作用及其机制。饕J约了穆然迹治龃浚肿恿.,北京化工厂。。相关试剂均购自宝生物工程摘要Ⅱ
’℃能灯盯鼳覣譬翟鬻≥觳,::’主::惚坠堡垒垒訯鉭堡二兰:~叫/,体重2捎盟婊址ǚ治U6哉兆椋,普通饲养,不做任何处理;其余只制备肝硬化模型柿糠质サ乃穆然碳,按痥逯毓辔福涓危瞝。模型组只大鼠进一步分为:模型对照组,⒛谄に谹受体拮抗剂组,⒛谄に谺受体拮抗剂组,,联合治疗组琻:组内皮素受体拮抗剂处理每天间隔,分别皮下注射内皮素受体拮抗剂../,以及.///。依据前期的试验,上述..癇的应用