文档介绍：中药活性成分和天然产物
纯化工艺开拓
策略和技术选择策略和技术选择
中药产业
植化产业
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生命科学发展趋势
DNA
基因组
RNA
蛋白质组蛋白质(酶)
次生代谢次生代谢产物
产物组
植化产业中药产业
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GEGE HealthcareHealthcare
研究开发生产
基因组蛋白质组次生代谢产物组产业化
域遗传信息蛋白质结构生物测试工业生产
领
基因工程蛋白质功能生物分子功能分离纯化
基因测序基因表蛋白质蛋白质药物毒理学中试生物医
基因定型达分析分析辩识开发生产药生产
作遗传
工多样性
术
BioProcess ™
™™™™™™
技 MegaBACE Lucidea ÄKTA Ettan LEADseeker Custom ÄKTA STREAMLINE™
SNuPe™ SPA labels Sepharose™
生物讯息学– Scierra™ laboratory workflow system
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前言
中国五千年灿烂文化中,中草药探索与实践维系了中华民族的世代繁衍和健
康生存,抵御了人类自身疾病的侵袭和恶劣生存环境的考验,其丰富而深刻的文
化内涵与科学内涵引起世界社会的关注和医药产业界的倾心,随着全球经济一体
化的发展,中草药面临走向国际化的空前契机,亦面对全球性的竞争压力。
意义
中药现代化进程是全方位的发展和创新
中药新品的研制开发无不面临有效成分的含量问题
开拓有效成分的分离纯化工艺已经是中药企业发展的必经之路
对有效成分纯化工艺的掌握和控制是中药企业拥有高新技术的象征
基本问题
中药的化学成分极其复杂,有效成分种类很多,诸如生物碱、甙、黄酮、醌
、多酚、内脂、香豆素、萜、有机酸、寡糖、多糖、环肽、甚至蛋白,又常
有数种有效成分并存、合成前体相同、配基链长不等、手性特征变化、含量
特低,以及炮制反应等问题,故单一中药活性成分的纯化工艺开拓往往涉及
多种分离技术以及各种技术之间的连接和配合。
目前中药活性成分纯化工艺的处境和问题
内容中药活性成分纯化工艺的基本策略
中药活性成分纯化工艺的技术选择
工业纯化工艺的开拓和放大 4/
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目录
一、目前中药活性成分纯化工艺的问题
中药活性成分纯化工艺学理论的不完善
中药活性成分纯化工艺的技术单一性
三、工业纯化工艺的技术选择
中药活性成分纯化工艺的可操作性广泛的选择性
特别推荐:离子交换
中药活性成分纯化工艺的安全性中压反相层析
高速逆流色谱
Sephadex LH-20层析
二、中药活性成分纯化工艺的策略
工业纯化工艺与实验室研究方法的区别
工业纯化工艺的基本策略四、工业纯化工艺的开拓放大
建立大生产工艺的顺序
工业纯化工艺的基本结构工业放大原理
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典型事例:广谱抗癌药紫衫醇的生产典型事例:广谱抗癌药紫衫醇的生产
纯度:%(企业标准)工艺:主要采用两种方法正相层析反相层析
正相层析工艺反相层析工艺
生产车间生产车间
排列着一百至数百根开放式的层析柱安装十台至数十台HPLC系统
人工上样(g至10g级) 用样品环上样(mg至g级)
人工添加有机溶剂混合的有机溶剂洗脱
三角瓶收集,逐瓶取样点板分析层析周期8~12小时
层析周期约5天
一个超大规模的一个大型专业
植物化学研究室分析检验实验室
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一、目前中药活性成分纯化工艺的问题
1. 纯化工艺学理论的滞后
类似的车间在生产高纯度中药单体的企业中比比皆是
类似的现象是以研究方法替代生产工艺的工业模式
主要的问题由于单体纯化工艺学理论研究滞后滞后,缺乏工业放大理论的支撑
目前的中药活性成分纯化工艺
主要来源于植物化学研究方法,多数工艺就是实验室研究技术的直接应用,生产
工艺与研究技术等同,单机生产规模与实验室完全一样
不是真正工业意义的生产方式
没有实质性的工艺优化和放大
2. 纯化工艺的技术单一性方法非常局限,色谱学范畴
的多种纯化方法未得到应用
传统的中药活性成分纯化工艺主要有两类基本策略萃取和层析
萃取策略反复萃取多次结晶
层析策略正相层析(硅胶和大孔树脂)或反相层析(C柱)、配合结晶技术
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精细的技术操作和过程判断完全依赖于操作者
生产过程如实验室的科研一样以开放方式的进行
车间如同传统的手工业作坊
如何实施SOP