文档介绍：周海钧
中国药品生物制品检定所
(杭州,)
ICH生物技术/生物药品的质量要求
基因工程药物的质量控制
基因工程产品的质量控制与传统生产方法所得产品有本质的差别。可能会含有用传统生产方法不可能存在的有害杂质。例如在细菌中表达的产品可能有内毒素、致敏原,在动物细胞中表达的产品可能有DNA杂质和病毒。
基因工程产品审评的要点
(1)化学物理鉴定的一致性
(2)污染物限度控制的重要性(热原、病毒、宿主细胞DNA)
(3)全过程控制质量的必要性
(4)效价测定的重要性
(5)标准化的趋势
动物的种族特异性
IFN
IL-4, IL-9
IL-3, IL-5, GM-CSF
IL-1, IL-2, IL-6, IL-8
FGF-B, TNF, G-CSF, EPO, t-PA
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Source: Sundwall et
不同类别产品药理毒理测试项目
不同类别产品药理毒理测试项目
m 原则上必须做。
可能必要的。如产品与人体蛋白结构不同,则必须做。
可能必要的。如有合理理由,可省略。
X 可能不必要的。
I a 蛋白相同,生理剂量。
I b 蛋白相同,高剂量。
II 蛋白与人体接近。
III 蛋白与人体相差较多。
I* 人型。
II* 非人型。
III* 与药结合型。
基因工程药物的评价
要从以下三方面:
(1)起始材料的评价,包括宿主细胞及用于生产的基因的来源、性质和序列的基础资料。
(2)制造过程的评价。
(3)最终产品的评价。
ICH对生物技术/生物制品质量要求的文件
ICH对生物技术/生物制品的质量要求,除了应符合ICH有关文件外,在质量部分,重点提出了6个文件:ICH Q5A、Q5B、Q5C、Q5D、Q5E 和 Q6B。
ICH对生物技术/生物制品质量要求的文件
病毒安全性评价(Q5A)
细胞的表达构建体分析(Q5B)
生物制品稳定性试验(Q5C)
细胞基质的来源和鉴定(Q5D)
生产工艺改变产品的可比性(Q5E)
标准规格(Q6B)
病毒安全性评价(Q5A)
要对细胞基质原材料进行全面定性和筛查,以明确存在哪些病毒污染物。
通过确定污染物的人向性,对危险程度做出评价。
制定测试外源病毒的计划。
为获得最佳病毒清除效果,对病毒清除或灭活研究应进行仔细设计,在同一生产过程中使用不同的病毒灭活或消除方法.
认证和评价病毒灭活和消除的方法。