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肿瘤免疫
肿瘤免疫是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系,机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
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肿瘤抗原
定义:
指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。
产生机制:
细胞癌变过程中合成的新的蛋白分子
异常的细胞蛋白的特殊降解产物
突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变
正常处于隐蔽状态的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常表达
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1)肿瘤特异性抗原(Tumorspecificantigen,TSAs)
是指仅表达于肿瘤细胞表面,而不存在于正常组织细胞的新抗原。多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。
2)肿瘤相关抗原(Tumor-associatedantigen,TAAs)
是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分,在正常细胞上有微量表达,但在肿瘤细胞表达明显上升,不是肿瘤细胞所特有的成分。如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等。
肿瘤抗原的分类及特征
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TSAs的证实
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1)理化因素诱发的肿瘤抗原
特点:特异性高、抗原性弱
有明显的个体差异
很少出现交叉抗原
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2)病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒——B淋巴细胞瘤、鼻咽癌
HPV——宫颈癌
乙肝与丙肝病毒——原发肝癌
人嗜T淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)——***白血病(ATL)
特点:同一种病毒可诱发不同类型的肿瘤
可表达相同的抗原
具有较强的抗原性
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3)自发性肿瘤抗原
肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原,大多数肿瘤属此类。
自发性肿瘤抗原大部分可能为突变基因的产物,包括癌基因(如ras等)、抑癌基因(如p53等)的突变产物以及融合蛋白(如bcl-abl等)。
某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因”在细胞恶变时表达(如黑色素瘤抗原MAGE1~MAGE-12等)。
特点:类似于化学诱发的肿瘤
具有各自独特的抗原性,抗原交叉少或无
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4)胚胎抗原或分化抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,胚胎后期减少,出生后逐渐消失或仅存微量,细胞癌变时,此类抗原可重新合成。
分为两种:
1)分泌性抗原:由肿瘤细胞产生和释放;
如AFP可作为肝硬化、肝癌诊断、疗效观察和复发的指标。
2)膜结合性抗原:疏松结合在细胞膜表面,易脱落;
如CEA,在结直肠、食管、胃、肝、胰等肿瘤发生时可
检出,用于辅助诊断,但特异性不高;
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抗肿瘤免疫反应
肿瘤免疫耐受
肿瘤免疫逃逸
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