文档介绍：该【利甘清富马酸丙酚替诺福韦片说明书】是由【guoxiachuanyue009】上传分享，文档一共【14】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【利甘清富马酸丙酚替诺福韦片说明书】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。应当由具备慢性乙型肝炎管理经验的医生开始治疗。
第1页/共14页
核准日期:2021年4月13日
修改日期:
富马酸丙酚替诺福韦片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】
通用名称:富马酸丙酚替诺福韦片
英文名称:TenofovirAlafenamideFumarateTablets
汉语拼音:FumasuanBingfentinuofuweiPian
【成份】
本品主要成份为富马酸丙酚替诺福韦。
化学名称:丙-2-基N-[(5)-({[(2A)-1-(6-氨基-9H-嘌吟-9-基)丙-2-基]-氧化}***)(苯氧基)磷酰基]-1-丙氨酸酯,(2E)-丁-2-烯二酸(2:1)
化学结构式
och3
分子式:C21H29N6O5P^1/2(C4H4O4)
分子量:【性状】
本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色
【适应症】
富马酸丙酚替诺福韦片适于治疗***和青少年(年龄12岁及以上,体重至少为35kg)慢性乙型肝炎(参见【药理毒理】)。
【规格】
25mg(按C21H29N6O5P计)
【用法用量】
***和青少年(年龄为12岁及以上且体重至少为35kg):每日一次,一次一片。口服。
需随食物服用。
漏服剂量
如果漏服一剂富马酸丙酚替诺福韦片且已超过通常服药时间不足18小时,则患者应尽快服用一剂,并恢复正常给药时间。如果已超过通常服药时间18小时以上,则患者不应服用漏服药物,仅应恢复正常给药时间。
如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后1小时内呕吐,则该患者应再服用一片。如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后超过1小时呕吐,则该患者无需再服用一片。
特殊人群
老年人
无需针对年龄为65岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整(参见【药理毒理】)。
肾功能损害
对于肌酐清除率(CrCl)估计值>15mL/min的***或青少年(年龄至少为12岁,并且体重至少为35kg)或CrClV15mL/min且正在接受血液透析的患者,无需调整富马酸丙酚替诺福韦片剂量。
在进行血液透析当天,应在血液透析治疗完成后给予富马酸丙酚替诺福韦片(参见【药理毒理】)。
对于CrCl<15mL/min且未接受血液透析的患者,尚无给药剂量推荐(参见【注意事项】。肝功能损害
无需针对肝功能损害患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整(参见【注意事项】和参见【药理毒理】。
儿童人群
尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。
【不良反应】
海外患者的安全性特征总结
不良反应评估基于海外2项对照3期研究(GS-US-320-0108和GS-US-320-0110;分别为“研究108”和“研究110”),研究中866名出现血清ALT水平升高的HBV感染病毒血症的海外患者以双盲方式接受25mg丙酚替诺福韦每日一次治疗至第96周(盲态研究
第2页/共14页
药物暴露的中位持续时间为104周)和上市后经验中的汇总安全性数据。最常报告的不良反应为头痛(12%)、恶心(6%)和疲劳(6%)。第96周后,患者继续接受其原始盲态治疗或接受开放标签富马酸丙酚替诺福韦片治疗。在研究108和研究110中观察到血脂实验室检测值的变化。在双盲期第96周至第144周,在接受开放标签富马酸丙酚替诺福韦片治疗的受试者亚组中未发现富马酸丙酚替诺福韦片的其他不良反应(参见【药理毒理】)。
一项正在进行的双盲、随机、活性对照研究(GS-US-320-4018;“研究4018”包括从富马酸替诺福韦酯转换至25mg丙酚替诺福韦的获得病毒学抑制的受试者(N=243),其中观察到血脂实验室检测值的变化。至第48周,未发现富马酸丙酚替诺福韦片剂的其他不良反应。
不良反应总结表
在慢性乙型肝炎患者中使用丙酚替诺福韦时,已发现了以下不良反应(表1)。下文基于海外研究第96周分析按身体系统器官分类及发生频率列出了不良反应。频率界定如下:非常常见(31/10)、常见&1/100至<1/10)或少见C1/1,000至<1/100)。
表1:海外受试者使用丙酚替诺福韦时发现的不良反应
系统器官分类
频率
不良反应
神经系统疾病
非常常见
头痛
常见
头晕
胃肠道疾病
常见
腹泻、呕吐、恶心、腹痛、腹胀、肠胃胀气
肝胆疾病
常见
丙氨酸氨基转移酶增加
皮肤及皮下组织疾病
常见
皮疹、瘙痒
不常见
血管性水肿1、荨麻疹1
肌肉骨骼和结缔组织疾病
常见
关节痛
全身性疾病与用药部位状况
常见
疲劳
1通过对含丙酚替诺福韦的产品进行上市后监测确定的不良反应。
血脂实验室检测的变化
在研究108和110的汇总分析中,在两治疗组内均观测到空腹血脂参数自基线至第
96周的中位值变化。在丙酚替诺福韦组中,观察到空腹总胆固醇和HDL中位值降低及空腹
LDL和甘油三酯中位值升高,而替诺福韦酯组显示所有参数的中位值均降低。在最初随机
第3页/共14页分配至丙酚替诺福韦组并在第96周转换至接受开放标签丙酚替诺福韦的患者中,从双盲基线至第144周的中位值(Q1,Q3)变化如下((mg/dL):总胆固醇为0(-16,18):
LDL为8(-6,24):HDL为-5(-12,2):甘油三酯为11(-11,40):总胆固醇/
(,)。在最初随机分配至替诺福韦酯组并在第96周转换至开放标签丙酚替诺福韦组的患者中,从双盲基线至第144周的中位(Q1,Q3)变化如下(mg/dL):总胆固醇为1(-17,20);LDL为9(-5,26);HDL为-8(-15,-1);甘油三酯为14(-10,43);(,)。
在研究108和110的开放标签期(患者在第96周转换至开放标签丙酚替诺福韦组)中,继续接受丙酚替诺福韦的患者的第144周血脂参数与第96周相似:而在第96周时从替诺福韦酯组转换至丙酚替诺福韦组的患者中,观察到空腹总胆固醇、直接LDL、HDL和甘油三酯的中位值升高。在开放标签期,对于继续接受丙酚替诺福韦的患者和第96周时从替诺福韦酯组转换至丙酚替诺福韦组的患者,总胆固醇与HDL之比自第96周至第144周的中位值(Q1,Q3)(-,)(-,)。
在研究4018中,在两治疗组中均观测了空腹血脂参数自基线至第48周的中位值变化。在从替诺福韦酯转换至丙酚替诺福韦的组中,观察到空腹总胆固醇、LDL、HDL和甘油三酯的中位值升高,而继续接受替诺福韦酯治疗的组显示空腹总胆固醇、HDL和甘油三酸酯的中位值降低及LDL的中位值极轻微升高(对于所有参数的治疗组间差异,p<)。第48周时,丙酚替诺福韦组和替诺福韦酯组中总胆固醇与HDL之比相对于基线的变化中位值(Q1,Q3)(-,)(-,)(对于治疗组间差异,p<)
代谢参数
治疗期间体重及血脂和血糖水平可能会增加。
中国大陆患者的安全性特征总结
中国大陆患者的不良反应评估基于2项3期研究(研究中227名中国大陆HBV感染患者接受了25mg每日一次丙酚替诺福韦治疗)中至第96周分析的安全性数据。中国大陆HBV感染患者接受丙酚替诺福韦的安全性特征与在海外2项3期研究中观察到的安全性特征基本一致。
中国大陆患者均未因不良事件停止丙酚替诺福韦治疗。
疑似不良反应的报告
药品批准后,报告疑似不良反应对持续监测药品的获益/风险平衡非常重要。在中国,医疗保健专业人员需通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。
第4页/共14页
禁忌】
对活性成分或以下所列任一赋形剂过敏:a乳糖、微晶纤维素、交联羧***纤维素钠、
硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和氧化铁黄。
【注意事项】
1、肝炎恶化
停止治疗后突发
已有报告指出,停止乙型肝炎治疗的患者出现了肝炎急性加重的情况(通常与血浆中HBVDNA水平升高相关)。大部分病例属于自限型,但严重加重的情况(包括致命性结局)可能在停止乙型肝炎治疗之后出现。应在停止乙型肝炎治疗至少6个月内,通过临床和实验室随访定期进行肝功能监测。如果合适,可能需要恢复乙型肝炎治疗。
在进展期肝病或肝硬化患者中,不建议停止治疗,因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿。在失代偿期肝病患者中,肝炎突发尤其严重,有时甚至致命。
治疗期间突发
慢性乙型肝炎自发性加重相对较为常见,特点是血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)短暂增加。开始抗病毒治疗后,一些患者的血清ALT可能有所增加。在代偿性肝病患者中,此类血清ALT增加通常不伴有血清胆红素浓度增加或肝功能失代偿。肝硬化患者在肝炎恶化后出现肝功能失代偿的风险可能更高,因此,应在治疗期间加以严密监测。
2、HBV传播必须告知患者富马酸丙酚替诺福韦片不能预防通过性接触或血液污染的方式传播HBV的风险。必须继续采取适当预防措施。
3、失代偿性肝病患者
对于患有失代偿性肝病以及ChildPughTurcotte(CPT)评分>9(即C级)的HBV感染患者,尚无富马酸丙酚替诺福韦片安全性和疗效方面的数据。这些患者出现严重肝脏或肾脏不良反应的风险可能更高。因此,应严密监测此患者人群的肝胆和肾脏各项指标和参数(参见【药理毒理】)。
4、乳酸性酸中毒/严重脂肪性肝肿大
单独使用核苷类似物(包括富马酸替诺福韦酯或其他替诺福韦前体药物)治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时,曾有发生乳酸性酸中毒和严重脂肪性肝肿大的报告,包括出现致死病例。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性,即便转氨酶没有显著升高),应当暂停富马酸丙酚替诺福韦片治疗。
第5页/共14页
奸娠
第6页/共14页
5、肾功能损害
肌酐清除率30mL/min的患者
在CrC1^15mL/min但<30mL/min的患者以及CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者中,每日一次富马酸丙酚替诺福韦片的使用是基于极为有限的药代动力学数据和建模与模拟而确定。尚无使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗CrCl<30mL/min的HBV感染患者的安全性数据。
不推荐富马酸丙酚替诺福韦片用于CrC1<15mL/min且未接受血液透析的患者(参见【用法用量】)。
6、肾毒性无法排除丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险(请参见【药理毒理】)。
7、合并感染HBV和丙型肝炎或丁型肝炎病毒的患者尚无关于富马酸丙酚替诺福韦片在合并感染丙型肝炎或丁型肝炎病毒患者中的安全性
和疗效的数据。应遵循关于丙型肝炎治疗的联合用药指南(参见【药物相互作用】)。
8、乙型肝炎和HIV合并感染
由于存在出现HIV耐药性的风险,不建议将富马酸丙酚替诺福韦片用于HIV-1感染的治疗。尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在合并感染HIV-1和HBV的患者中的安全性和疗效。在开始富马酸丙酚替诺福韦片治疗前,应为所有HBV感染患者进行HIV抗体检测,如果为阳性,应使用为合并感染HIV-1的患者推荐的相应抗逆转录病毒联合方案。
9、与其他药品合用富马酸丙酚替诺福韦片不应与含丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯或阿德福韦酯的药品
合用。
10、乳糖不耐受
富马酸丙酚替诺福韦片含有a乳糖。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传问题的患者不应服用此药品。
11、对驾驶及操作机械能力的影响富马酸丙酚替诺福韦片对驾驶和操作机械的能力无影响或影响可忽略。应该告知患者在
富马酸丙酚替诺福韦片治疗期间已有头晕报告。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚无孕妇使用丙酚替诺福韦的数据或此类数据非常有限(不足300例妊娠结局)。不过,大量关于孕妇的数据(超过1000例暴露结局)表明未出现与富马酸替诺福韦酯相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。
关于生殖毒性,动物研究未表明存在直接或间接有害影响(参见【药理毒理】)。如有必要,可考虑在妊娠期间使用富马酸丙酚替诺福韦片。
哺乳
尚不清楚丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳汁中。但是,动物研究结果已表明,替诺福韦可分泌至乳汁中。关于替诺福韦在新生儿/婴儿中的影响的信息不充分。
不能排除对哺乳期新生儿/婴儿的风险。因此,哺乳期间不应使用富马酸丙酚替诺福韦片。
牛育力尚无富马酸丙酚替诺福韦片影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明丙酚替诺福韦会对牛育力产牛有害影响。
【儿童用药】
尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。
【老年用药】
无需针对年龄为65岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整(参见【药理毒理】)。
【药物相互作用】
仅在***中进行了相互作用研究。
富马酸丙酚替诺福韦片不应与含富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦或阿德福韦酯的药品合用。
可能影响丙酚替诺福韦的药品
丙酚替诺福韦由P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运。预计P-gp诱导剂类药品会降低丙酚替诺福韦血浆浓度,这可能导致富马酸丙酚替诺福韦片失去疗效(见表2)。
富马酸丙酚替诺福韦片与抑制P-gp和/BCRP的药品合用可能增加丙酚替诺福韦血浆浓度。
在体外,丙酚替诺福韦是OATP1B1和OATP1B3的底物。丙酚替诺福韦的体内分布可能会受到OATP1B1和/或OATP1B3活性的影响。
第7页/共14页
第8页/共14页
丙酚替诺福韦对其他药品的影响
在体外,丙酚替诺福韦不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。在体内,其也并非CYP3A的抑制剂或诱导剂。
在体外,丙酚替诺福韦不是人尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT)lAl的抑制剂。尚不清楚丙酚替诺福韦是否是其他UGT酶的抑制剂。
下表2中总结了富马酸丙酚替诺福韦片与可能合用的药品之间的药物相互作用信息(“f”表示增加,“J”表示降低,“"'表示无变化;“”表示每日两次,“”表示单次给药,“”表示每日一次;“IV”表示静脉方式)。所述药物相互作用基于采用丙酚替诺福韦开展的研究得出,或者是使用富马酸丙酚替诺福韦片时可能出现的药物相互作用。
表2:富马酸丙酚替诺福韦片与其他药品之间的相互作用
按治疗领域划分的药品
对药物水平的影响。a,b
AUC、C>C的平均值比(90%
maxmin
置信区间)
关于与富马酸丙酚替诺福韦片合用的建议
抗惊厥药
卡马西平
(300mg经口给予,.)
丙酚替诺福韦c
(25mg经口给予,.)
丙酚替诺福韦
(,)
(,)替诺福韦
(,)(,)
不推荐合用。
奥卡西平苯巴比妥
尚未研究相互作用。预计:J丙酚替诺福韦
不推荐合用。
苯妥英
尚未研究相互作用。预计:J丙酚替诺福韦
不推荐合用。
咪达唑仑d
(,.)
丙酚替诺福韦c
(25mg经口给予,.)
咪达唑仑
(,)
(,)
无需对咪达唑仑(经口给予或静脉给予)的剂量进行调整。
咪达唑仑d
(1mgIV,.)
丙酚替诺福韦c
(25mg经口给予,.)
咪达唑仑
(,)
(,)
抗抑郁剂
舍曲林
(50mg经口给予,.)
丙酚替诺福韦e
(10mg经口给予,.)
丙酚替诺福韦
(,)(,)替诺福韦
(,)(,)
无需对富马酸丙酚替诺福韦片或舍曲林的剂量进行调整。
第9页/共14页
(,)
min
舍曲林
(50mg经口给予,.)
丙酚替诺福韦e
(10mg经口给予,.)
舍曲林
(,)
(,)
抗真菌药
伊曲康唑***康唑
尚未研究相互作用。预计:T丙酚替诺福韦
不建议合用。
抗分支杆菌药
利福平利福喷丁
尚未研究相互作用。预计:J丙酚替诺福韦
不建议合用。
利福布汀
尚未研究相互作用。预计:J丙酚替诺福韦
不建议合用。
HCV抗病毒药
索磷布韦
(400mg经口给予,.)
尚未研究相互作用。预计:
o索磷布韦
oGS-331007
无需对富马酸丙酚替诺福韦片或索磷布韦的剂量进行调整。
来迪派韦/索磷布韦
(90mg/400mg经口给予,.)
丙酚替诺福韦f
(25mg经口给予,.)
来迪派韦
(,)(,)(,)min
索磷布韦
(,)
(,)
GS-331007g
(,)(,)(,)min‘
丙酚替诺福韦
(,)(,)替诺福韦
(,)(,)(,)
1min丿
无需对富马酸丙酚替诺福韦片或来迪派韦/索磷布韦的剂量进行调整。
索磷布韦/维帕他韦
(400mg/100mg经口给予,.)
尚未研究相互作用。预计:
o索磷布韦
oGS-331007
o维帕他韦f丙酚替诺福韦
无需对富马酸丙酚替诺福韦片或索磷布韦/维帕他韦的剂量进行调整。
索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦
(400mg/100mg/100mg+100mgh
索磷布韦
(,)
max
无需对富马酸丙酚替诺福韦片或索磷布韦/维帕
第10页/共14页
口服,.)
丙酚替诺福韦f
(25mg口服,.)
(,)
GS-331007g
(,)(,)维帕他韦
(,)(,)
.(,)
mm‘
伏西瑞韦
(,)(,)(,)
mm‘
丙酚替诺福韦
(,)(,)
他韦/伏西瑞韦进彳丁剂量调整。
草本补充剂
圣约翰草
(Hypericumperforatum)
尚未研究相互作用。预计:J丙酚替诺福韦
不建议合用。
口服避孕药
诺孕酯
(/,.)
炔雌醇
(,.)
丙酚替诺福韦c
(25mg经口给予,.)
诺孕曲明
(,)(,)
(,)
mm‘
***炔诺***
(,)(,)
(,)
mm‘
炔雌醇
(,)(,)
(,)
min巳
无需对富马酸丙酚替诺福韦片或诺孕酯/炔雌醇的剂量进行调整。
所有相互作用研究均在健康志愿者中进行
所有无作用界限范围为70%143%
使用恩曲他滨/丙酚替诺福韦固定剂量复合片剂开展研究
一种敏感性CYP3A4底物
使用艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦固定剂量复合片剂开展研究
使用恩曲他滨/利匹韦林/丙酚替诺福韦固定剂量复合片剂开展研究
索磷布韦的主要循环核苷代谢产物
额外使用伏西瑞韦lOOmg开展研究,以达到HCV感染患者中的预期伏西瑞韦暴露量。【药物过量】
如果发生药物过量,则必须监测患者是否有毒性迹象(参见【不良反应】)。
富马酸丙酚替诺福韦片药物过量的治疗需要采取一般支持性措施,包括监测生命体征以