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1996年卡氮芥缓释薄片
2003年植入用缓释***尿嘧啶
肿瘤部位
易被侵及的临近组织
肿瘤易转移的部位
肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位
目前的临床应用
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术前植入控制原发病灶,缩小手术范围
失去手术治疗机会姑息治疗
减缓肿瘤进展,改善局部症状
放疗、化疗的增敏手段
目前的临床应用
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理想的肿瘤临床治疗策略
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控释药物系统优点
药物浓度平稳
高分子骨架和膜层技术
对半衰期短的药物减少给药次数
对患者全身影响小
对肿瘤杀伤持久
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手术加速了残留肿瘤细胞的增殖
损伤、出血
生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加
免疫低下
原发灶对转移癌的抑制作用消失
肿瘤细胞
快速增殖
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手术前肿瘤生物学特点
肿瘤负荷大(细胞数109~1012)
细胞增殖比率低(10%~40%)G0期为60%~90%
5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用
自发耐药细胞数量
(1cm3病灶约含109肿瘤细胞,即有104自发耐药细胞)
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手术一周后残留肿瘤生物学特点
肿瘤负荷继续增加,增殖速度逐渐变慢
负荷增大,增殖比率降低,部分细胞进入G0期
5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用
负荷增大,自发耐药细胞数相应增加
亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点
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术后一周内残留肿瘤生物学特点
肿瘤负荷小(103~108)
残留灶迅速(24小时内)进入增殖状态,几乎所有细胞均可进入5-Fu敏感的时相(G1、S期),此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感
因为负荷小,自发耐药细胞少
一周内可增殖24~27倍,成为肉眼可见肿瘤
术中是消灭残留灶,降低复发率的最佳机会
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UICC临床肿瘤学手册第七版
肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)自发耐药细胞多
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区域缓释化疗
亚临床残留
第一时间
副反应小
术后残留病灶迅速增殖,处于对化疗最敏感阶段
持续释放360h以上,覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期
时间长
区域缓释化疗
浓度高
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