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文档介绍：第二章吡唑啉衍生物的合成1
第二章吡唑啉衍生物的合成
第二章吡唑啉衍生物的合成
引言
含氮杂环化合物是一类重要的有机化合物。在诸多含氮五元杂环化合物中,含有吡唑环结构单元的的化合物具有广泛的生物活性[1]。目前,部分该类化合物已作为临床药物使用[2]。其中,吡唑啉类化合物作为药物应用的最重要的代表为1-(3-三******苯基)-3-氨基吡唑啉[3](BW755C,结构如Figure 1),是一种环氧化酶和脂氧化酶双重抑制剂,具有很好的抗炎疗效。因此,近年来,关于吡唑啉类衍生物的药物活性的研究倍受人们的关注。如Franco Chimenti等[4]和 Nesrin G?khan[5]设计合成的该类化合物具有单***氧化酶选择抑制活性,这对由单***氧化酶比例失调引起的疾病的治疗研究具有重要意义。又据文献报道某些具有抗高血压[6-7]和抗抑郁[8]活性的药物分子都有吡唑啉结构单元。另外,有文献报道该类化合物具有显著的抗炎、止痛[9-11]、抗菌杀菌[12-16]、潜在的细胞***试剂[17]、胆固醇酰基转移酶或胆固醇吸收抑制活性[18, 19]、抑制低浓度脂蛋白氧化[20]和抗变形虫活性[21]等。与此同时,吡唑啉类化合物也具有重要的杀虫活性[22-23]。上世纪70年代以来,不断有该类化合物开发为杀虫剂如PH 60-41和RH4321(结构如Figure 2)等[24]。此外,一些多取代的吡唑啉衍生物具有良好的光学性质,比如用于荧光开关[25]、抛光剂[26]和分子探针[27]等。通过吡唑啉衍生物作为中间体还可合成多类重要生物活性化合物
[28]。 2
ClClNMeCO2Me3NNHCF3
BW755C PH 60-41RH3421 Figure 1 Structure of BW755C Figure 2 Structure of PH 60-41 and RH3421
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1-苯基-3-(4,6-二甲氧基-2-羟基-苯基)-5-取代苯基
吡唑啉衍生物的合成
文献中有关1,3,5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的合成方法及生物活性的研究报道很多。例如该类化合物具有抗抑郁[29-31]、单***氧化酶抑制[32]、杀菌活性[33-39]等。该类化合物也具有良好的光学性质[40-47],已用于化学传感器中做荧光探针分子[27]。同时,通过吡唑啉衍生物可以制备相应的吡唑类化合物[48-51]。因而,该类新化合物的合成对寻找新型抗菌剂和杀虫药物等具有重要意义。本节介绍了部分新型吡唑啉衍生物的合成。
合成方法简介:
文献中合成吡唑啉化合物的方法主要有以下三类:
(1)以查尔***衍生物为前体,与肼类化合物进行反应来制备[52];
Scheme 2-1 O
X
PhenylhydranzinesY
(2)以重氮化合物与取代烯烃类化合物反应来合成[53-55];
Scheme 2-2
Cl
O
HN
F
ClN2EtN
F
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(3) 通过固相合成来制备[56]。 Scheme 2-3
R2
R
3
R1
NH2XH,KOH
R1
2
,N2R
x=O,NR4
XNR3
以上三类方法中,经由查尔***制备吡唑啉类化合物是合成该类化合物行之有效的方法之一,具有原料易得,反应条件温和,产物易于分离等优点。本文即采用该类方法合成。
合成路线
Scheme 2-4
1
水解HOOHCOCH3
OH2
HOOH
MeOOMeCOCH3
OH3-1
MeOOMeCOCH3
OMe3-2
3CH3COCH3/K2CO3
OH2
MeOOMe+COCH3
OH3-1
CHO
MeO
OROH
MeO
OMe
R
COCHC
H5
OMe
R
OH
N6
4
R
MeOOMeCOCHC
H5
PhNHH-HClAcOH/reflux/6-8h
OH
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实验部分
仪器和试剂
熔点用显微熔点仪测定,温度计未校正。红外光谱用Nicolet Nexus 670型红外光谱仪测定,固体样品用KBr压片。核磁共振谱用Bruker公司AN-400型核磁共振仪测定,氘代DMSO或CDCl3为溶剂,TMS为内标。质谱用双聚焦VG-ZAB-MS有机质谱仪测定。元素分析用Vario EL Ⅲ元素分析仪测定。合成中所用的溶剂均为化学纯或分