文档介绍：新藤黄酸固体分散体的制备
【摘要】:新藤黄酸是一种弱酸性的难溶性物质,毒性和不良反应大,而且静脉给药时有强烈的血管刺激性,此外,新藤黄酸在体内的半衰期短,由于这些特性限制了其临床应用。而固体分散体制备技术是将难溶性高度分散的在固体载体材料中,形成固体分散体(solid dispersion)的新技术。
关键词:固体分散体;溶出度;载体材料。
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新藤黄酸( neo-gambogic acid,NGA)又称为藤黄Ⅱ号, 是从藤黄科植物藤黄中提取分离出来的一种抗肿瘤有效成分。藤黄( Gamboge) 系藤黄科植物藤黄( Garcinia )所分泌出的干燥树脂, 呈红黄色或橙红色, 圆柱形或不规则的块状物, 质脆易碎, 主要产于柬埔寨、泰国、越南, 是我国传统进口南药。研究证实, 藤黄中的藤黄酸( Gambogic acid)、新藤黄酸( Neogambogic acid) 为藤黄抗肿瘤作用的有效成分, 具有抗瘤谱广, 毒性较低的特点。
[1]
研究表明,藤黄酸、新藤黄酸均具有较强的抗肿瘤作用,其抗瘤谱广,毒性较低,能选择性地作用于肿瘤细胞,而对正常动物造血系统和免疫功能影响较小,对肺癌、胰腺癌、胃癌等具有较好的疗效[3 - 6],是极具开发前景的天然抗肿瘤药物。
在藤黄中, % ~ % [ 7] , ~℃。因此如何优化其提取分离工艺具有实际意义。

新藤黄酸水溶性较差, 易降解,且毒性和不良反应较大, 将其制备成新藤黄酸纳米粒可以提高它的生物利用度, 减少对正常组织的毒性和不良反应,新藤黄酸纳米粒由安徽中医学院胡容峰等研制[8]。
新藤黄酸是一种难溶的弱酸性药物,经L-精氨酸助溶后制成的静脉注射剂对给药部位有一定的刺激性,为了降低其用药刺激性,选用注射用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为包合材料对其进行包合,再采用真空冷冻干燥法制备包合物冻干粉针。冻干粉具有较好的稳定性和溶解性,可供溶血性和血管刺激性实验研究。该制剂由安徽中医学院胡海霞等研制[9]。
3. 新藤黄酸固体脂质纳米粒
新藤黄酸固体脂质纳米粒以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制备,将药物包裹或内嵌于类脂核中,制成粒径约为
50~1000nm的固体胶粒给药系统,副作用小,室温及体温下呈固态粒子[10]。结合临床需求和目前制剂的发展情况,安徽中医学院陈卫东等将新藤黄酸药制备成固体脂质纳米粒,控制粒径大小,期望减小新藤黄酸的血管刺激性,提高体内生物利用度,更好地发挥其药理作用[11]。
4. 新藤黄酸亲水凝胶骨架缓释片
骨架缓释片是目前制药工业应用和开发最活跃的剂型之一,它具有制备工艺简单, 安全性好, 组方容易等特点。新藤黄酸具有显著的抗肿瘤活性, 对小鼠腹水型肝癌、艾氏腹水癌、肺癌等有显著的抑杀作用, 作为一种天然抗肿瘤药物, 具有广阔的开发前景[11]。安徽中医学院赵煤矿等采用羟丙***纤维素( HPMC) 为主要缓释材料, 研制12h给药1次的新藤黄酸亲水凝胶骨架片, 并优化处方, 得到最佳制剂工艺[12]。
三. 新藤黄酸固体分散体的制备
新藤黄酸是一种弱酸性的难溶性物质,毒性和不良反应大,而且静脉给药时有强烈的血管刺激性,此外,新藤黄酸在体内的半衰期短,由于这些特性限制了其临床应用。而固体分散体制备技术是将难溶性高度分散的在固体载体材料中,形成固体分散体(solid dispersion)的新技术。其特点是提高难溶性药物的融出速率和溶解度,以提高药物的吸收和生物利用度。固体分散体可看作是中间体,用以制备药物的速释和缓释制剂,也可制备肠溶剂[13]。
藤黄醇提物中含量最多的是藤黄酸,其次为新藤黄酸。将藤黄树脂溶于一定体积的吡啶,使得藤黄树脂中含量最多的酸性成分藤黄酸与吡啶成盐而析出,含量少的成分留在母液中。这样,可使母液中新藤黄酸的含量增加,达到富集的目的。

藤黄酸吡啶盐的制备
取藤黄醇提物(40 g),按质量:体积(M∶V)比1∶ mL于70℃水浴上加热溶解,趁热抽滤,滤液转移至200mL烧杯中,用少许吡啶润洗抽滤瓶,合并洗液和滤液,按体积比(V∶V)100∶13加入10mL40℃温水充分搅拌,放置冰箱冷却过夜。析出橘红色沉淀,抽滤,滤饼依次由70%吡啶溶液,水各洗3次,80℃,酸化得藤黄酸,滤液待用[14]。
新藤黄酸的制备
将滤液用1%盐酸水溶液调pH= 4,乙酸乙酯萃取。合并有机层,水洗至近中性,用无水硫酸钠干燥。