文档介绍：与血栓形成相关的血液学指标及检测
[关键词] 血栓; 凝血; 出血; 血液学指标; 检测
[中图分类号] +5 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515(2011)-12-330-02
血栓形成是血管壁(包括内皮细胞)损伤、血小板激活和凝血瀑布反应与抗凝、纤溶机制共同作用的结果,在凝血、抗凝、血栓,纤溶、抗纤溶之间存在相互激活和相互制约、错综复杂的反应。正常情况下体内促栓与抗栓处于动态平衡,维持血液在血管内呈流动状态,一旦这种平衡破坏,就会引起血栓形成或出血。Virchow将血液淤积、血管壁损伤和血液高凝状态作为血栓发生的三联征。
涉及凝血、纤溶的检查包括抗凝和纤溶活性的监测,凝血、纤溶物质抗原和活性的检测,和与凝血、纤溶有关的分子标志物的检测三个层次。监测或检测指标应根据患者的病情和实际需要,观察的性质、目的和(或)药物的作用机制来选择。
1 凝血指标及检测凝血因子抗原和活性的增加,不但提高血栓发生的机率,更为重要的是某些参与凝血的因子与心血管事件及其预后相关,或是疾病发生的独立危险因子,如纤维蛋白原、因子Ⅶ等。因子Ⅴ
Leiden、因子Ⅱ和Ⅶ基因多态性、纤维蛋白原与因子Ⅶ水平增高使发生心肌梗死的危险性增加,血浆D-二聚体水平与心肌梗死后的心脏事件直接相关。组织因子的抗原和活性在急性冠脉综合征增加,同时伴有血浆游离的组织因子途径抑制物增加。伴随凝血系统的激活,凝血因子抗原和活性发生改变。现已有设备及成套试剂用于凝血因子抗原和活性的测定。凝血酶激活至血栓形成的每一过程都有特定的凝血标志物的产生。
凝血酶原片段1+2(F1+2)是凝血酶原被凝血酶原酶复合物激活形成凝血酶过程中释放的产物,增高提示体内有凝血酶形成。产生的凝血酶被抗凝血酶Ⅲ结合灭活,凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)增加。蛋白C活化肽是凝血酶激活,凝血酶-血栓调节蛋白复合物形成,和蛋白C活化的分子标志物。伴随凝血酶激活,纤维蛋白原Aα链N端释放出16氨基酸的纤维蛋白肽A(FPA),因此血浆FPA的出现是纤维蛋白单体形成的结果,代表凝血酶的活性。D-二聚体是交联的纤维蛋白被纤溶酶降解的产物,纤溶酶作用于纤维蛋白原不产生D-二聚体,因此,D-二聚体的增高是纤维蛋白血栓形成后继发纤溶的结果
[1]。
2 内皮功能的检测结构和功能完整的内皮细胞维持血液在血管内正常流动,调节血管张力,向内皮下传递营养物质,参与脂蛋白代谢和免疫反应。对内皮损伤的标志物要求敏感、特异和稳定,测试简单而重复性好。内皮损伤的血浆标志物包括:
内皮素(ET) 内皮细胞分泌,体内最强的缩血管物质,内皮细胞损伤和功能失调时分泌增加。
血管性假性血友病因子(vWF) 除内皮细胞外,血小板α颗粒也释放vWF。vWF的半衰期达18个小时,虽然多种病理生理因素都可导致vWF的变化,如急性期反应,但对于内皮损伤的判定,vWF被认为是内皮损伤的一个标准。
组织型纤溶酶原激活剂组织纤溶酶原激活物(tPA)抗原增加,活性下降,组织型纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)抗原和活性增加;在tPA抗原增高的同时,tPA-PAI增高,对于确认内皮损伤具有重要的意义。
组织型纤溶酶原激活剂抑制剂-1 除血管内皮细胞产生和释放PAI-1以外,肝细胞、血小板、间质细胞和单核细胞也合成PAI-1。
血栓调节蛋白存在于内皮细胞表面,是一种膜结构蛋白,血浆可溶性血栓调节蛋白增加除与内皮损伤、血栓形成有关外,还与长期应用口服抗凝剂导致的出血并发症相关,近年来在判断内皮损伤中应用较多
[2]。值得一提的是,在健康个体,血浆血栓调节蛋白增加可能是内皮细胞合成增加的结果,对血管有保护作用(通过蛋白C系统),冠心病发生的危险性明显减少。
E-选择素正常静息的内皮细胞不表达E-选择素,可溶性E-选择素增加和高血压、糖尿病、恶性肿瘤等有关,是内皮细胞损伤或激活的标志物。血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)同E-选择素一样,是内皮细胞损伤或活化的标志物。
血管紧张素转换酶(ACE)、硫酸肝素、前列环素(PGI2)、一氧化氮(NO)也为内皮细胞合成和释放,但由于各种各样的缺陷,不作为常规应用不但病理情况,某些炎症或细胞因子,如白介素-1也上调vWF、PAI-1、E-选择素及血管细胞粘附分子-1的表达和释放,但对血栓调节蛋白和tPA是起下调作用的,vWF还是急性期反应蛋白,因此vWF、PAI-1、E-选择素、血管细胞粘附分子-1增高不一定是内皮损伤的结果,还可能是内皮活化的表现。血栓调节蛋白与炎症反应和细胞因子的作用无关,它的增高是内皮细胞损伤,而不是活化的表现。
3 纤溶指标及其检测参与纤溶的物质有纤溶酶原,激