文档介绍：奥拉西坦在颅脑损伤中的应用及疗效
卢建新
奥拉西坦(Oxiracetam)是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药,可透过血脑屏障,刺激特异性中枢神经通路而
达到治疗效果。在临床上主要用于痴呆、休克、老年性精神衰退综合征、低能儿童的大脑发育以及改善正常人的记忆力。有报道¨“1对于急慢性缺血性脑病应用奥拉西坦进行治疗也能获得较好的『临床效果。近年来,多有将奥拉西坦应用于各种颅脑损伤的治疗的报道旧。J,结果表明奥拉西坦对不同程度颅脑损伤在改善颅脑损伤后遗症、促进神经功能缺损的恢复、提高患者的伤后生活质量等方面均有肯定的疗效。
奥拉西坦治疗颅脑损伤的药理基础及机制:奥拉西坦是能透过血脑屏障,并作用于中枢网状结构的拟胆碱能促智药,主要分布在中隔区,其次为海马、皮层和纹状体,通过刺激特异性中枢神经通路,改善思维、记忆力和学忆力损伤,拮抗脑血管损伤导致的大鼠学习能力的降低等作用”“J。实验研究表明,奥拉西坦在改善脑代谢及增强记忆等方面作用强于吡拉西坦(Piracetam),对于雌性CD—I小鼠,在孕期直至分娩前给予奥拉西坦,其子代在学忆实验(放射性迷宫实验、主动回避实验)中的表现明显强于吡拉西坦对照组
促智药属于认知增强剂的范畴,既是指通过改善内在或外在的信息处理系统,使智能的核心能力得以放大或延伸。
近年来神经刨伤科学的研究进展表明,颅脑创伤后除原发性损伤外,兴奋性氨基酸的兴奋毒性损伤、缺虹及缺血/再灌注损伤和能量代谢障碍导致的继发性神经细胞的损害越来越得到重视。针对颅脑外伤的处理除控制颅压、生命功能支持及必要的手术外,促进神经细胞修复,改进脑组织血液循环和代谢,清除氧自由基便成当务之急。
目前奥拉西坦对中枢神经系统的作用机制还在不断的
探讨之中,综合文献结果。奥拉西坦对中枢神经系统创伤修
复的主要机制可能是:(1)颅脑损伤后乙酰胆碱等脑递质及
其受体系统的病理改变会导致脑血流异常、脑组织代谢异常
和脑水肿,甚至直接杀伤神经元和神经胶质细胞。伤后奥拉
西坦早期阻断或协调脑递质和受体异常变化,提高大鼠皮质
和海马部分乙酰胆碱的转运,增强胆碱能受体抑制剂的作用,从而减轻神经损伤,对脑外伤急性期可能有明显的治疗
效果。研究发现,奥拉西坦对M胆碱能受体无亲和力
奥拉西坦能显著增强突触前M胆碱受体阻滞刺一司考维
林(Seeovefine)的药理作用,提高小鼠在被动回避任务中的
表现。在颅脑损伤后期。奥拉西坦可能通过提高皮层和海马
胆碱能神经递质的利用率。增强海马高亲和力胆碱摄取,改
善受到抑制的胆碱能神经元功能,显著改善学习及认知能
力”“⋯。(2)颅脑损伤通常引起局部或全脑血流下降,继之
产生缺氧和缺糖,脑能量代湔障碍,ATP供能减少,细胞钠
钾泵功能障碍,静息电位不能维持,动作电位易于发放,导致
谷氨酸大量释放,激活兴奋性谷氨酸受体产生细胞内钙超载
以及氧化应激等因素的影响,最终导致神经元坏死和凋亡。
奥拉西坦对磷酯酰胆碱和磷酯酰乙醇胺的合成有促进作用,能透过血脑屏障对特异性的中枢神经通路有刺激作用,提高大脑中ATP/ADP的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加”2“”,有利于提高大脑对氧和葡萄糖的摄取,降低乳酸盐一丙酮酸盐比率,改善大脑新陈代谢,促进供大脑半球由胼胝体发生的生理性信息传递速度的加快,奥拉西坦的这些药理作用可能有利于减少神经细胞的坏死和凋亡,可促进缺氧后脑电图等电生理指标恢复
3)奥拉西坦可调节离子型谷
氨酸AMPA受体的机能,能选择性地和不可逆地延长离子通道开放时问,并且防止它的脱敏。对大鼠海马神经元,奥拉西坦可增加L一谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发长AMPA受体具有正性作用,在体外和活性鼠海马中可促进蛋白激酶的c移位。奥拉西坦对谷氨酸受体的这些作用对大脑的艮时程增强(10ng term potentiation,岍)和记忆有极大的影响,而LTP是脑中学忆的细胞基础
。通过其
他试验还发现奥拉西坦可以改善非竞争性NMDA受体拮抗
剂MK一801动物活人的健忘症状。明显提高受试者的记忆
和空问定向能力,其机制可能足奥拉西坦可以阻止NMDA受
体拮抗剂犬尿烯酸阻断其介导的海马细胞内去甲肾上腺素
的释放从而影响动物或人的学忆能‘m-ts]。说明奥拉西
坦能够通过中枢性谷氨酸系统的影响改善脑损伤后的认知
障碍。
:创伤性脑损
伤(traumatic brain injury,TBI)的严重后果包括:运动功能缺
陷、知觉障碍、认知缺陷、语言障碍、人格改变等,其中认知障
碍是TBI最持久和最严重的症状之一。有研究证明,TBI后
认知缺损随TBI的严重程度而变化,在弥散性脑损伤患者中
均可发现上述的认知缺损,其中以额颈叶区域损伤者尤为常
见。轻型TB