文档介绍：奥拉西坦
【中文品名】奥拉西坦
【药效类别】脑代谢改善药>吡拉西坦类
【通用药名】OXIRACETAM
【别名】脑复智,奥拉酰胺,4-羟基脑复康, Hydroxypiracetam,Neuromet,Neuracitym,ISF-2522,CT-848
【化学名称】 l-Pyrrolidineacetamide, 4-hydroxy-2-oxo-
【CA登记号】[62613-82-5]
【结构式】
【分子式】C6H10N2O3
【分子量】
【收录药典】
【开发单位】ISF(意大利)
【首次上市】1984,意大利
【性状】白色结晶性粉末。mp165~168℃。
【用途】
智能促进药。可促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺合成和脑代谢,老龄者长期使用,可明显改善组织机能,还可提高有脑血管损伤的老年人的学习效率。用于治疗老年性脑机能不全性精神综合征及精神行为紊乱和老年性痴呆症。
【推荐合成路线】[1]
一、2-(3-乙氧甲酰-4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(3)的制备
在反应瓶中,加入亚氨二乙酸乙酯648g(),无水二氯甲烷3600ml和三乙胺572ml,于0℃滴加2-乙氧羰基乙酰氯619g()(内温不超过10~15℃),滴毕,于室温搅拌2h。反应毕,放置过夜,分出有机层,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液减压回收溶剂,得油状物(2)。
在反应瓶中,(),于室温下加入上步反应(2),加热搅拌6h。反应毕,冷却至室温,用水提取数次,合并水层。用浓酸调至pH1,过滤,干燥,得粗品(3)。乙醇重结晶,得(3)。 mp175~179℃。
二、2-(2-吡咯烷-2,4-二酮-1-基)乙酸乙酯(4)的制备
在反应瓶中,加入(3)20g(),,加热搅拌回流20min。反应毕,分出有机层,水层用乙腈提取数次,合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压回收溶剂,冷却,析出固体,干燥,得(4),mp87~91℃。
三、2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(5)的制备
在反应瓶中,加入(4)(),无水二甲氧基乙烷445ml,冷却至0℃后,(),于0~5℃中搅拌10min,。用20%盐酸酸化,过滤。滤液减压回收溶剂,将剩余物溶于适量二氯甲烷中,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液回收溶剂,剩余物经色谱柱纯化,得(5),mp180℃(dec)。
四、奥拉西坦(1)的合成
在反应瓶中,加入(5)(),甲醇300ml,于0℃下通氨至饱和,放置过夜。反应毕,减压回收溶剂。将剩余物溶于适量二氯甲烷中,加入活性炭脱色后,过滤,冷却,将其缓慢加入异丙醚200ml中,析出固体,过滤,干燥,得(l),mp161~163℃。
【其它合成路线】
详见参考文献[2~16]
【参考文献】
[1] US 1978, 4118396(DE, l977, 2635853, CA, 1977, 86:171253q)
[2] EP 1985, 154490(