文档介绍：药品生产质量管理规范   附录
一、总则
    1. 本附录为国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》(1998年修订)对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。
    2. 药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别:
            洁净室(区)空气洁净度级别表
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        尘粒最大允许数/立方米            微生物最大允许数
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洁净度级别    ≥        ≥5um         浮游菌/立方米    沉降菌/皿
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100级 3,500 0 5 1
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10,000级 350,000 2,000 100 3
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100,000级 3,500,000 20,000 500 10
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300,000级 10,500,000 60,000 1,000 15
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    3. 洁净室(区)的管理需符合下列要求:
    (1)洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核;对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。
    (2)洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施,人、物流走向合理。
    (3)100级洁净室(区)内不得设置地漏,操作人员不应裸手操作,当不可避免时,手部应及时消毒。
    (4)10,000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。
    (5)100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理,必要时应按要求灭菌。
    (6)洁净室(区)内设备保温层表面应平整、光洁,不得有颗粒性物质脱落。
    (7)洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具,卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点,并应限定使用区域。
    (8)洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定,应定期监控动态条件下的洁净状况。
    (9)洁净室(区)的净化空气如可循环使用,应采取有效措施避免污染和交叉污染。
    (10)空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。
    4. 药品生产过程的验证内容必须包括:
    (1)空气净化系统   
    (2)工艺用水系统
    (3)生产工艺及其变更
    (4)设备清洗
    (5)主要原辅材料变更
    无菌药品生产过程的验证内容还应增加:
    (1)灭菌设备
    (2)药液滤过及灌封(分装)系统
    5. 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。
    6. 印有与标签内容相同的药品包装物,应按标签管理。
    7. 药品零头包装只限两个批号为一个合箱,合箱外应标明全部批号,并建立合箱记录。
    8. 药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核,审核内容应包括:配料、称重过程中的复核情况;各生产工序检查记录;清场记录;中间产品质量检验结果;偏差处理;成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。
                    二、无菌药品
    无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。
    1. 无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求:
    (1)最终灭菌药品:
    100级或10,000级监督下的局部100级:大容量注射剂(≥50毫升)的灌封;
   