文档介绍：结直肠癌的辅助化疗
林俊忠
中山大学肿瘤医院结直肠科

讲座提纲
结直肠癌辅助化疗的历史简介
哪些患者群体需要辅助化疗?--适应证
用什么做辅助化疗?--药物和方案
辅助化疗应该何时用?用多久?--时机及疗程
辅助化疗的其他问题
直肠癌的辅助化疗
老年人的辅助化疗
靶向药物在辅助化疗中的应用
结肠癌辅助化疗的历史简介
1960s 开始探索肠癌辅助化疗的临床应用
……….辅助化疗进入5-FU时代
1990 术后辅助化疗(5-FU + LV 或 lev) 优于单纯手术
1998 5-FU/LV 优于5-FU/lev,Lev不是必须
1998 5-FU/LV:6 个月= 12 个月
1998 LV:高剂量= 低剂量,但副作用增加
1998 每周方案疗效=每月方案
2001 FU化疗获益:老年人= 年轻人
2002 5-FU用法: 输注安全性优于推注,疗效相当
..…….辅助化疗进入后5-FU时代:
伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究
哪些患者群体需要辅助化疗?--适应证
分期( 6th TNM)
比列(%)
5年OS (%)
I = T1 or T2, N0
24
93*
不需辅助治疗
IIa = T3, N0
26
85*
需要辅助治疗?
IIb = T4, N0
72*
IIIa = T1 or T2, N1
29
60†–83*
需要辅助治疗
IIIb = T3 or T4, N1
42†–64*
IIIc = Tx, N2
27†–44*
*SEER database – O’Connell J et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:1420–5
†US National Cancer Database – Greene F et al. Ann Surg 2002;236:416–21
辅助化疗的疗效与淋巴结状态相关
LN+
T分期
5年OS(%)-高分化
5年OS(%)-低分化
S
+AT
△OS
S
+AT
△OS
0
T3
73
77
4
65
70
5
T4
60
66
6
51
57
6
1-4
T1-T2
62
75
13
53
68
15
T3
49
65
16
38
56
18
T4
33
51
18
23
40
17
>5
T1-T2
39
57
18
28
46
18
T3
24
43
19
15
32
17
T4
11
27
16
5
17
12
Cill et al..J Clin Oncol 2004;22 :1801,
辅助化疗适应证:Ⅱ期化疗的争议
试验数
例数
降低OR(%)
p值?
绝对获益(%)
INT-00351
1
318
31
no
8
IMPACT-B22
5
1 016
17
no
3
ASCO-B23
12
3 732
14
no
-
NSABP4
4
1 564
30
-
-
Netherlands5
1
468
19*
-
-
Japan6
3
2 295
22
no
5
CKVO7
1
460
26*
-
8
QUASAR-18
1
3 238
22
yes
4
Moertel et al. J Clin Oncol 1995; 2. IMPACT B2 Investigators. J Clin Oncol 19993. Benson et al. J Clin Oncol 2004; 4. Mamounas et al. J Clin Oncol 1999;
5. Taal et al. Br J Cancer 2001;6. Meta-analysis group. J Clin Oncol 2004
7. Gill et al. J Clin Oncol 2004;8. Gray RG. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:246
支持Ⅱ期肠癌辅助化疗的证据越来越多;
总体而言,辅助化疗的总体获益不超过5%,需要与患者沟通治疗的获益和风险。
目前不应该争议Ⅱ期该不该化疗,而是应该来探讨Ⅱ期中那些亚群能从化疗中获益,而另一些不能:
高危患者的界定:“高危Ⅱ”
化疗疗效预测指标的研究:
MMR(Mismatch Repair)
辅助化疗适应证:Ⅱ期化疗的争议