文档介绍：松果腺褪黑素与肾脏论文
长期以来,松果腺一直被认为是视觉系统的一个退化器官,自1958年Lerner从牛的松果腺提取物中分离出一种能使蛙皮肤褪色的物质,并命名为褪黑素(melatonin,MT)后,松果腺的功能才重新引起人们的兴趣。40年来,有关松果腺的研究成指数增加。MT除具有抑制性腺、甲状腺、肾上腺功能及镇静、镇痛等作用外[1],近年还发现,(n=15),±(n=20),故推测MT浓度的改变可能是影响尿产物节律改变的原因之一。进一步,Richardson等[13]给叙利亚仓鼠皮下注射MT以观察其对水盐代谢的影响。结果发现,给药组仓鼠摄水量增加,尿钠、钾浓度降低,其时血浆抗利尿激素(ADH)较给药前下降99%,有趣的是垂体后叶ADH含量却显著增加。然亦有相反的报道,Karppanen等发现切除大鼠松果腺后,尽管大鼠摄水量和尿量增加,但尿钠、钾排泄量降低。这些相互矛盾的结果可能源于动物种类差异和(或)实验设计的不同。
肾脏和其它几种激素共同调节血液中多种离子的水平,其中肾小管的重吸收和分泌起主导作用。实验证实,MT可调节血液中阳离子的水平[14]。持续光照(功能性松果腺切除)大鼠,可改变血钠水平,增加血钙、镁和锌水平;给予MT则降低血清镁、钙和锌水平,不改变血钾、***水平。MT如何影响血清离子水平和肾小管功能,目前仍不清楚,可能的机理是:(1)MT直接作用于下丘脑视上核和室旁核,抑制ADH分泌和(或)合成;(2)肾组织中存在MT受体,再经一系列受体后效应发挥其生物学作用。
三、褪黑素与慢性肾功能衰竭
慢性肾功能衰竭(CRF)患者常表现各种内分泌紊乱和下丘脑-垂体轴功能抑制,如甲状腺功能异常、生长发育迟缓、性功能减退和胰岛素抵抗等。另外,终末期肾脏疾病患者多伴有睡眠障碍、智力减退、***倾向以及细胞免疫功能减弱。所有这些临床和生化改变,与MT平衡失调所引起的结果非常相似。事实上,已有实验结果证实了两者间的联系。南非医生Viljoen等[9]检测了110例不同CRF患者明相(上午7∶00~8∶00)血浆MT水平,结果发现,接受内科保守治疗和血液净化治疗的所有CRF患者,其明相血浆MT水平明显增加,为正常人2倍以上,且与病人的内生肌酐清除率呈负相关。作者推测血浆MT水平增加主要是由于肾脏的清除功能减退,肾移植成功后,则MT水平下降;进一步研究CRF患者暗相的MT分泌节律发现,所有血透患者和大部分肾移植后患者其午夜时峰值缺如,可能的原因是夜间氮乙酰转移酶(NAT)活性降低,后者是松果腺内MT合成限速酶。但Vaziri等[10,11]的结果则与Viljoen等的报道相抵触。他们研究了11个长期维持性血透患者明相血浆MT在血透前后的变化。结果表明,CRF患者在透析前(上午6
∶00)和透析后(9∶00)其血清MT水平与正常人相比无显著性差异。为了深入研究CRF时MT的代谢异常,他们观察了促红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰大鼠MT分泌节律的影响。结果发现,肾衰大鼠明相血清MT水平和暗相血清MT峰值水平及松果腺MT含量均明显降低,给予EPO治疗后,在贫血纠正的同时,可部分纠正上述指标。CFR时MT水平和节律异常的病理生理机制和此时MT补充的潜在价值尚需进一步研究。