文档介绍：松果腺褪黑素与肾脏长期以来,松果腺一直被认为是视觉系统的一个退化器官,自 1958 年 Lerner 从牛的松果腺提取物中分离出一种能使蛙皮肤褪色的物质,并命名为褪黑素(melatonin ,MT) 后,松果腺的功能才重新引起人们的兴趣。 40年来,有关松果腺的研究成指数增加。 MT除具有抑制性腺、甲状腺、肾上腺功能及镇静、镇痛等作用外[ 1],近年还发现,它与炎症免疫过程密切相关,参与神经-内分泌-免疫网络的调节作用,并且是炎症免疫的高位调节点之一[ 2]。可以说,体内众多器官系统均受到这个内分泌器官的调节和影响。肾脏是机体内重要器官之一,具有排泄、调节和内分泌功能。临床上,各种原因所导致的肾损害极为常见。目前,常见肾损害之一的肾小球肾炎,其病因和发病机理尚未明了,亟待深入研究[ 3]。晚近,有人注意到[ 4~11], MT与肾功能和肾脏疾病间具有较多的联系,我们从这方面的进展做一综述。一、褪黑素与肾小球功能 Lang 等[ 4]于 1981 年首次提出了 MT和肾脏的直接联系,他的实验结果表明大鼠肾组织内可能存在 MT受体。随后,有作者报道[ 5],松果腺切除可诱导大鼠高血压,此时大鼠血浆 MT水平降低,肾素水平增加,外源性补给 MT则可逆转高血压,并使得血浆肾素水平下降;另外应用 MT治疗原发性高血压患者,可降低患者血压[ 6]。这些结果都表明了 MT对血压具有调节作用。 MT和肾小球功能直接联系的实验是血浆 MT水平变化可影响动物的肾小球滤过率(GFR) 。有人发现,澳大利亚母羊 GFR 夏天比冬天高 2~ 倍,但巴基斯坦母羊的情形则与之相反。这些现象提示,季节和光照时间的差异可影响动物的GFR 。众所周知,松果腺 MT的分泌有明显的节律性,且受季节、光照时间等因素的影响。例如,一天之中,血浆 MT水平昼低夜高,且午夜时有一峰值;一年之中,夏天光照时间长,血 MT水平低,冬天光照时间短,故血浆 MT水平高。为了证实血 MT水平的变化和 GFR 之间的联系,日本学者 Tsuda 等[ 7]进行了深入研究,得出了以下结果: (1) 东京的母羊,夏天(6~8月)的GFR 显著高于冬天,相应的母羊在夏天血 MT水平明显低于冬天; (2) 在20℃时,依光照时间不同将动物分为三组,即明暗之比为 24h ∶0h、12h ∶12h 和0h∶24h 组,持续时间均为 1周,结果 0h∶24h 组GFR 显著低于其它两组,此组的血 MT水平亦最高; (3) 更进一步,给三组大鼠连续静脉输注 MT(20 μg/h ,每天 16小时,共 7 天),在 24h ∶0h组,其 GFR 显著低于未输注组,但 0h∶24h 组,输注组与未输注组 GFR 相近。这些研究证实了血 MT水平的变化在不同季节、光照周期时诱发 GFR 改变中起了重要作用,但血 MT浓度增加引起 GFR 降低的机理目前尚不清楚。二、褪黑素与肾小管功能正常人夜间钠、钾、***和尿酸的排泄量仅为白天的 50% ,而松果腺 MT的分泌节律是夜间显著高于白天。以豚鼠为例[ 12],午夜时血清 MT为 ±(n=15) ,中午时血清 ±(n=20) ,故推测MT浓度的改变可能是影响尿产物节律改变的原因之一。进一步, Richardso n