文档介绍：2011年诺贝尔生理或医学奖
The 2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine was divided, one half jointly to Bruce A. Beutler and Jules A. Hoffmann "for their discoveries concerning the activation of innate immunity" and the other half to Ralph M. Steinman "for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity".
一半奖金授予Bruce A. Beutler 和 Jules A. Hoffmann,以表彰他们在先天免疫激活的研究中的发现;
布鲁斯·巴特勒(Bruce A. Beutler)于1957年出生于美国芝加哥。他于1981年在芝加哥大学获得医学博士学位(MD),之后在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作,并发现了LPS(细菌脂多糖)受体。从2000年开始,他成为美国La Jolla市斯科利普斯研究院(The Scripps Research Institute)的遗传与免疫学教授。
朱尔斯·霍夫曼(Jules A. Hoffmann)于1941年生于卢森堡Echternach。他在法国斯特拉斯堡大学学习,并于1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后,他回到斯特拉斯堡,从1974年到2009年间担任一个研究实验室的负责人。他还担任过斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任,并在2007-2008年间担任法国科学院院长。
另一半授予Ralph M. Steinman,以表彰他对获得性免疫中树突细胞及其功能的发现。
拉尔夫·斯坦曼(Ralph M. Steinman)【已故】于1943年出生于加拿大蒙特利尔,后在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后,他在美国波士顿的哈佛医学院学习医学,并于1968年获得医学博士学位(MD)。他于1970年被纽约洛克菲勒大学接纳,从1988年起成为免疫学教授。他同时也是该校免疫学与免疫性疾病中心主任。拉尔夫·斯坦曼教授已于2011年9月30日去世,享年68岁。
经过特别会议,诺贝尔奖委员会确定Steinman博士获奖保留,这是诺贝尔奖历史上第一次获奖人逝世无法领奖的情况。诺贝尔奖章程明确说明不得提名已逝者,但也说明在获奖和颁奖之间过世的人应该保留奖项。这次虽然决定获奖人时Steinman博士已逝世,但基于委员会决定获奖人时还未得知死讯,所以特例保留。
Bruce A. Beutler主要贡献是发现了LPS的受体(Toll 样受体),LPS作为来源于病原体(主要是细菌外膜)的抗原会激起剧烈的免疫反应,一方面可以激活免疫系统抵抗“入侵”,但是过于惨烈的“战争”也会伤不起,也就是剧烈的炎症反应,首先累及的是心肺功能衰竭!
Jules A. Hoffmann 主要研究对象是果蝇。他发现有一个与发育有关的基因(Toll)跟抵抗真菌感染有关。此后,关于这个基因在哺乳动物中免疫调节作用也逐渐开展了。Beutler发现LPS受体(也是Toll家族基因,老鼠里发现的)应该是Hoffman之后。随后在人里也发现了相应的蛋白,可惜诺奖名额有限。
Jules A. Hoffmann用细菌或真菌感染果蝇时,他发现Toll突变沉默,这是因为其不能组织有效防御。他得出结论:Toll基因产物参与了病原微生物的传感,为了防御病原微生物,应当激活Toll基因。
Bruce A. Beutler曾一度探寻可结合细菌产物的受体──脂多糖(LPS ),它可导致感染性休克──一种参与免疫系统过度反应的威胁生命的状态。1998年,Bruce A. Beutler及其同事们发现,对LPS耐受的小鼠携带一个与果蝇Toll基因十分相似的基因。这种Toll样受体(TLR)被证明是一种难以理解的LPS传感器,当与LPS结合时,可激活导致炎症反应的信号通路,如果LPS剂量过大,可导致感染性休克。
上述发现显示,当遇到病原微生物时,哺乳动物和果蝇利用相似的分子激活先天性免疫。至此,先天性免疫传感器最终被发现。 Bruce Beutler和Jules Hoffmann发现人体许多细胞中都有一种重要蛋白质,这就是“Toll样受体(TLR)”。该蛋白质可识别不同病原体,并在细菌入侵时快速激活先天免疫反应。能识别微生物并激活先天性免疫的受体蛋白质的发现,揭示了身体免疫应答过程的第一步,也掀起了先天性免疫研究的热潮。目前研究人员在人和小鼠中发现了大约10余种不同的TLR,每种TLR可识别微