文档介绍：第四章毒理学实验基础
一、常用实验动物特征
二、实验动物的选择和处理
1实验动物的选择
(1)实验动物的选择原则
①广泛查阅文献,积极进行交流
各个学科、各个研究领域都有自己常用的动物品种和品系。要多查阅实验动物方面的文献,并加强与实验动物科学工作者的沟通,以便有效地充分利用实验动物的研究成果。
②进行必要的动物预实验
在预实验中可通过自己亲身观察来了解某种动物品系是否适合本课题研究,这是选择动物的可靠方法。
③相似性原则
首先在结构、功能及代谢方面应具有相似性。
其次在年龄上要具有近似性。
最后在生态或健康状况方面具有近似性。
④差异性原则
各种实验动物在基因型、表型、代谢型、易感型等特点上的差别也是实验可比性内容。当研究过程要求以这种差异为指标或特殊条件时,选用不同种系实验动物的某些特殊反应,更适合于不同研究目的的要求。
⑤易化性原则
研究过程中进化程度高,结构功能复杂的动物有时会给实验条件控制或实验结果的分析带来难以预料的困难,在这种情况下就应从易化的角度入手,选择那些既能满足实验要求,结构功能又简单,便于实验分析的动物。
⑥相容或相匹配原则
在设计动物实验时,所选用的动物质量等级要与实验设计、实验条件、实验者的技术、方法及试剂性能等相匹配。
⑦可获性原则
在不影响实验质量的前提下,选用最易获得、最经济、最易饲养管理的动物是实验研究必须坚持的原则。
⑧重复性和均一性原则
只有选用标准化的实验动物,才能排除因遗传上的不均质引起的个体反应差异,排除动物所携带微生物、寄生虫和潜在疾病对实验结果的影响,获得可靠的实验结果。
(2 )实验动物的选择方法
①实验动物物种选择物种选择的基本原则是选择在代谢、生物化学和毒理学特征上与人最接近;自然寿命不太长;易于饲养和实验操作;经济并易于获得的物种。目前常规选择物种的方式是利用两个物种,一种是啮齿类,另一种是非啮齿类。一般认为,如以与人相同的接触方式、大致相同的剂量水平,在两个物种有中毒反应,则人有可能以相同的方式发生毒性反应。如果不同物种的毒性反应有很大差异,必须研究外源化学物在不同物种中的代谢、动力学及毒作用机制,然后才可将实验结果外推到人。
②实验动物品系选择
品系是实验动物学的专用名词,指用计划交配的方法,获得起源于共同祖先的一群动物。按遗传学控制分类可分为近交系、杂交群动物和封闭群。
近交系是指全同胞兄妹或亲子之间连续交配20代以上而培育的纯品系动物。如小鼠的津白Ⅰ、津白Ⅱ。
杂交群动物(杂交1代,F1)是指两个不同的近交系之间有目的的进行交配,所产生的第一代动物。
封闭群是指一个种群在5年以上不从外部引进新血缘,仅由同一品系的动物在固定场所随机交配繁殖的动物群。如昆明种小鼠、NIH小鼠、LACA小鼠、F344小鼠、Wista大鼠、SD大鼠等。
根据实验动物遗传的均一性排序,近交系最高,杂交群次之,封闭群较低。
③实验动物微生物控制的选择
按微生物控制可将实验动物分为四级。对于毒性试验及毒理学研究应适用Ⅱ级(或Ⅱ级以上)的动物,以保证实验结果的可靠性。
Ⅰ级即普通动物,是实验动物中在微生物控制上要求最低的动物。饲养在开放系统的动物室内。空气未净化,饲喂全价颗粒饲料,可饮自来水。房舍要求有防鼠和防止昆虫入内的设施。人员进