文档介绍：《中国癌症杂志》2010年第20卷第5期
CHINA ONCOLOGY 2010 321
PHⅡ-7对人乳腺癌多药耐药细胞
MCF-7/ADR体外杀伤活性
和逆转耐药作用
师锐赞 1,2 张秀丽 1 杨铭 1 张砚君 1 彭洪薇 1 任思楣 1
林阳 1 刘荣 1 李崴 1 熊冬生 1
1. 中国医学科学院血液学研究所药物室,天津 300020 ;
2. 山西医科大学药理学教研室,山西太原 030001
[摘要] 背景与目的:多药耐药(multidrug resistance,MDR)是恶性乳腺癌化疗失败的主要原因,
而ABC转运蛋白家族的P-glycoprotein(P-gp)高表达是MDR的主要机制之一。因此研制能抑制P-gp表达及其功
能的新型抗癌药是目前研究的热点。本研究旨在研究PHⅡ-7对人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR体外抗瘤活性
及逆转耐药的作用。方法:采用MTT法检测PHⅡ-7、多柔比星(adriamycin,ADR)及二者联合应用对人乳腺癌
细胞MCF-7和耐药细胞株MCF-7/ADR的IC50值;采用流式细胞仪测定PHⅡ-7对MCF-7及MCF-7/ADR细胞凋亡的诱导
作用;采用逆转录PCR和实时荧光定量PCR方法检测PHⅡ-7对多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,
mdr1)表达水平的影响;通过流式细胞仪观察PHⅡ-7处理前后,MCF-7/ADR细胞内Rhodamine123浓度的改变,
分析PHⅡ-7对P-gp外排功能的影响。结果:PHⅡ-7对MCF-7和MCF-7/ADR细胞均有生长抑制作用,IC50值分别为
(±)和(±)μmol/L;低浓度PHⅡ-7与ADR联合应用能增强其细胞毒作用,二者具有协同
作用。PHⅡ-7可诱导MCF-7和MCF-7/ADR细胞凋亡;在诱导凋亡过程中,PHⅡ-7可降低MCF-7/ADR细胞内mdr1基
因的表达,抑制P-gp外排功能。结论:PHⅡ-7可诱导MCF-7/ADR凋亡,并具有对MCF-7相同的体外杀伤活性。
PHⅡ-7可通过抑制P-gp的表达和功能逆转MCF-7/ADR耐药性。
[关键词] PHⅡ-7; 多药耐药; mdr1; P-gp; 逆转耐药
中图分类号: 文献标识码:A 文章编号:1007-3639(2010)05-0321-06
In vitro cytotoxity and reversal effects of PHⅡ-7 in human multidrug-resistant breast cancer MCF-7/
ADR cells SHI Rui-zan, ZHANG Xiu-li, YANG Ming, ZHANG Yan-jun, PENG Hong-wei, REN Si-
mei, LIN Yang, LIU Rong, LI Wei, XIONG Dong-sheng (State Key Laboratory of Experimental
Hematology, Institute of Hematology and Hospital