文档介绍：第二十一章离子通道概论及钙 通道阻滞药
Ion Channel and Calcium Channel Blockers
1. 离子通道概论
离子通道概念、特性、分类、生理功能、分子结构及门控机制。
2. 作用于离子通道的药物
作用于钠通道的药物
作用于钾通道的药物:
钾通道阻滞药及钾通道开放药
内容提要
内容提要
钙通道阻滞药
钙通道阻滞药概念
钙通道阻滞药分类
钙通道阻滞药作用机制
钙通道阻滞药药理作用及临床应用
教学基本要求
掌握:
掌握离子通道特性、分类及生理功能。
钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。
熟悉:钙通道阻滞药的作用机制。
了解:离子通道的分子结构及门控机制;作用
于离子通道的药物。
第一节离子通道概论
离子通道(ion channels)是细胞膜中的跨膜蛋白质分子,在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道,对某些离子能选择通透,其功能是细胞生物电活动的基础。
第一节离子通道概论
一、离子通道的特性
1. 离子选择性:
某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。
2. 门控特性:
离子通道一般都具有相应的闸门,通道闸门的开启和关闭过程称为门控(gating)。
第一节离子通道概论
二、离子通道的分类
(voltage gated channels):即膜电压变化激活的离子通道。
(ligand gated channels):由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。
第一节离子通道概论
(一)钠通道
钠通道(sodium channels)是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压门控离子通道,其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞,动作电位始于快钠通道的激活,钠离子内流引起动作电位的0期去极化。现已克隆出9种人类钠通道基因。
第一节离子通道概论
(二)钙通道
钙通道(calcium channels)在正常情况下为细胞外Ca2+([Ca2+]o)内流的离子通道。膜上存在两大类钙离子通道,即电压门控钙通道和受体激活的钙通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性钙通道,其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径,分布于各种兴奋细胞,是心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。
第一节离子通道概论
表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性
亚型
存在部位
钙电流特性
阻滞剂
L
肌肉,神经
作用持续时间长,激活电压高、电导较大
维拉帕米,DHPs,Cd2+
T
心脏,神经
作用持续时间短,电导小,激活电压低且迅速失活
氟桂嗪,sFTX,Ni2+
N
神经
作用持续时间短,激活电压高
ω-CTX-GVIA,Cd2+
P
小脑浦氏细胞
作用持续时间长,激活电压高
ω-CTX-MVIIC,
ω-Aga-IVA
Q
小脑颗粒细胞
R
神经
注:DHPs:二氢吡啶类;sFTX:合成的蜘蛛毒素;ω-CTX:ω-芋螺毒素;
Aga-IVA:一种蜘蛛毒素