文档介绍：第四十三章人工合成抗菌药
基本要求
重点难点
讲授学时
内容提要
1 基本要求[TOP]
掌握氟喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应;磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应;甲氧苄啶与磺胺类的协同抗菌作用机制及临床应用。
熟悉环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点。
了解喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分类、其它药物的特点。
2 重点难点[TOP]
重点
药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用和主要不良反应。
难点
药物的抗菌作用机制、各药物的特点、重要不良反应
3 讲授学时[TOP]
建议3学时
4 内容提要[TOP] 第一节第二节第三节
第一节喹诺酮类抗菌药[TOP]
药物分类
第1代喹诺酮类药物萘啶酸现已很少使用。第2代药物吡哌酸对大多数革兰阴性菌有效,但仅限于治疗泌尿道和肠道感染。氟喹诺酮(fluoroquinolones)是第3代喹诺酮类药物,包括诺氟沙星(norfloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、氟罗沙星(fleroxacin)、司帕沙星(sparfloxacin)等;90年代后期至今新研制的氟喹诺酮类有莫西沙星(moxifloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)。
抗菌作用特点
属广谱杀菌药。90年代后期研制的莫西沙星、加替沙星等,除保留了原有氟喹诺酮类对革兰阴性菌的良好抗菌活性外,进一步增强了对革兰阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用;特别是提高了对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属和厌氧芽胞梭菌属等的抗菌活性,并显示出良好的临床效果。但是,对于铜绿假单胞菌仍以环丙沙星的杀灭作用为最强。
抗菌作用机制
DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物抗革兰阴性菌的重要靶点,药物与酶结合形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物,并抑制酶的切口活性和封口活性,从而抑制细菌DNA复制而达到杀菌作用。
拓扑异构酶IV是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的重要靶点。拓扑异构酶IV通过解除DNA结节、解环连体和松驰超螺旋的功能,协助子代染色质分配到子代细菌,在DNA复制过程中发挥重要作用。喹诺酮类通过对拓扑异构酶IV的抑制作用,干扰细菌DNA复制。
耐药性
亚基Ser80位点的氨基酸改变,使酶与药物的亲和力下降;亦可因外膜孔蛋白OmpF的基因失活,导致膜通道关闭,药物无法通过膜通道进入菌体。金葡菌耐药时,药物主动外排的NorA蛋白基因表达过量,可将喹诺酮类药物自菌体内泵出。本类药物间有交叉耐药。
体内过程
氟喹诺酮类口服吸收良好,食物一般不影响吸收。肺脏、肾脏、前列腺、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物含量均高于血浆。培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁排泄;氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上,以原形经肾脏排出;对于其他多数药物,肝、肾两种消除方式均很重要。
临床应用
氟喹诺酮类具有