文档介绍：培养基灌装试验方案
Luisa Stoppa
无菌药品生产-SFDA GMP 检查员高级研讨会
Nanjing, the People’s Republic of China – 16-20 November 2009
培训目的
评估无菌生产模拟试验(培养基灌装或肉汤灌装)
了解在培养基灌装试验方案设计过程中的关键点,以符合法规要求
学会如何对失败进行评估,以及可能带来的后果
在团队中进行讨论
无菌生产工艺:
培训目的
培养基灌装的原则
为什么无菌工艺的验证必须符合制药行业的规范?
“无菌药品”的含义是“没有活体微生物”
在无菌检测过程中,实际上并没有对每个产品进行检测,所以应采取所有努力减少污染的风险(洁净厂房、 HVAC 、压差、清洗程序、监测计划)
尽管采取这些措施,但污染永远是一个潜在的风险,因为无菌工艺操作是在一个受控但是非灭菌的环境中进行的,并且样品取样数量太小,所以只有严重污染才可能被发现。
培养基灌装的原则
制药相关法规:
- 法规:FDA “,无菌生产工艺生产无菌药品的行业指南– cGMP”-
- EU GMP Part I 附录 1 –
- PIC/S PI 007-2 “无菌生产工艺验证指南”
虽然培养基灌装试验必须复制无菌生产条件,但是模拟试验与药品实际生产过程采取完全相同的方式是不可能的。
什么培养基?灌装多少数量?多长时间?
培养基灌装的原则
通常情况下,应该包括产品实际操作过程中可能发生的“最差条件”
必须考虑可能采取那些干预措施?
清洗设备
隧道烘箱
灌装设备
压塞机
压盖机
模拟试验: 液体无菌灌装生产线
模拟试验: 培养基灌装方案
需要考虑的关键因素:
试验的数量和频率
培养基(产品的替代品)
灌装的数量
容器(玻璃瓶) 体积
灌装体积
生产速度(或灌装速度)
灌装过程的持续时间
工作班次
监测措施
干预措施–常规的和非常规的
培养方法
可接受标准
模拟试验: 培养基灌装方案