文档介绍：厦门大学
硕士学位论文
活化的肝星状细胞在肝癌微环境中的调节作用
姓名:张磊
申请学位级别:硕士
专业:外科学
指导教师:王效民
201105
摘要背景和目的肝细胞性肝癌�������������琀��鞘澜缟献畛<�奈�大恶性肿瘤之一,每年约有����新发病例;尤其是在亚洲,因为乙型肝炎病毒��������琀��母腥韭矢撸�恍┕�襀�发病率非常高,而西方一些国家由于丙型肝炎患者增多,��⒉÷室仓鹉晟�摺N夜�荋�的高发国家,发病率居世界首位,死亡率位于恶性肿瘤死亡率的第二位。由于综合治疗疗效不理想,毒副作用大,多数病人诊断后的存活时间通常不超过一年。近年来免疫治疗逐渐受到重视,成为晚期肝癌治疗的重要手段。免疫治疗的目的是打破机体或肿瘤局部的免疫耐受或免疫抑制,提高机体本身的免疫功能,这使得��的免疫防治研究日趋重要。本实验的研究目的是研究活化的肝星状细胞�������琀��在小鼠肝细胞癌发生发展中的调节作用及肿瘤微环境的免疫功能变化。实验方法本实验中,我们分离培养原代小鼠肝星状细胞。通过建立原位移植瘤模型,分为��ゴ孔⑸渥橛際����:献⑸渥椤���蠖院闪鲂∈笮辛�组织解剖测量移植瘤大小,并通过免疫组化观察两组肿瘤中肿瘤细胞增殖,血管淋巴管生成,�赴�侨航�蟊浠�榭龊虰��爸琢鱿喙鼐奘上赴�谋浠���及通过流式细胞术分析脾脏中�赴�侨罕浠����检测肿瘤组织�赴�蛲觥�结果体内实验,����组小鼠原位移植瘤的形成时间与生长速度明显快于单纯接种��椋�⑶颐庖咦榛�觳庵琢鲎橹�允綡术����橹琢鱿赴�鲋逞�管生成,淋巴管生成都有明显增加,浸润的�赴�捌溲切徒系ゴ縃�组有不同程度降低。同时����组脾脏细胞显示�赴�捌溲切鸵餐��鱿植煌�潭�降低。���约梁屑觳庀允綡术����橹琢鲎橹�蠺细胞的凋亡数量增加,并通过免疫组化分析出����组肿瘤组织中��表达增加以及肿瘤相关巨噬细胞增多。结论��通过其因子调节及免疫抑制作用在肿瘤微环境中发挥促进肿瘤的发生发展功能,这一发现可能为肝癌的治疗以及预后提供新的思路。关键词:肝癌,肝星状细胞,免疫调节,微环境�����
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蜗赴�愿伟�原位肝癌模型的建立肝细胞性肝癌�������������琀��恢笔欠⒉÷首罡叩闹琢鲋�一,每年约有����新发病例;尤其是在亚洲的乙型肝炎病毒��������感染率高以及欧美国家的丙型肝炎患者增多,��⒉÷室仓鹉晟�摺N�国是��母叻⒐�遥�⒉÷示邮澜缡孜唬�劳雎饰挥诙裥灾琢鏊劳雎实那叭�位【����具有很高的血管转移的倾向,且易转移、易复发。手术虽然是最有效的治疗方法,但大多病人诊断时就己失去了手术机会。而那些有手术适应症的病人,因肿瘤细胞侵入门静脉或肝其他部位引起肝癌再发及肝内转移,其长期存活率比较低。现在,��瘟品椒ḿ捍拥ヒ坏氖质跚谐�⒄沟揭允质跷V鳎��以经皮微波凝固治疗、射频毁损治疗、肝动脉化疗栓塞、放射治疗、局部治疗��瘤内局部无水乙醇注射等�榷嗄J降淖酆现瘟疲��橇菩�圆焕硐耄�靖弊饔�大,多数病人诊断后的存活时间通常不超过�辍�】。近年来免疫治疗逐渐受到重视,成为晚期肝癌治疗的重要手段。临床常用的免疫制剂包括各种细胞因子如干扰素���⒅琢龌邓酪蜃���、白细胞介素��等;此外还有过继免疫细胞、各种胸腺肽等,可以单用或与其它治疗方法联合应用,研究证明能提高生活质量,延长生存期。免疫治疗的目的是打破机体或肿瘤局部的免疫耐受或免疫抑制,提高机体本身的免疫功能,这使得��拿庖叻乐窝芯肯缘萌涨髦匾!;�诖吮�课题开展了��琢鑫⒒肪持忻庖呦赴�拖赴�蜃拥难芯俊�为了能够较好的研究肝癌微环境,肝癌动物模型的建立及选择是十分重要的。理想的实验肝癌模型应具备以下条件:���锬P桶�ú∫颉⒎⒉』�萍吧�物学行为、发生部位、组织学类型等方面应最好地相同或相近与人类肝癌的生物学行为;��P椭票妇哂锌芍馗葱裕�票赋晒β矢撸�篇�改P偷姆椒ḿ蛞祝�延玫�廉,实验周期短;��扇〉氖笛榉椒ǘ匀颂逦藁蚪闲∥:Γ�曰肪澄尬廴尽3S玫�刖吾前言����.�ぃ���
伟┪⒒肪�肝癌模型制备方法有细胞接种或瘤组织植入、化学药品诱发、以及转基因小鼠。转基因肝癌模型虽然可根据研究目的