诺氟沙星合成路线.doc

文档介绍：先合成喹诺***酸再引入哌嗪基的路线
6-***-7-***喹诺-4-***-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。
(1) 以3-***-4-***苯***为原料
①3-***-4-***苯***与2-乙氧亚***丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应,再经Gould Jacobs反应合成喹诺***酸酯。此法的优点在于原料易得,收率较高,成本较低。是我国目前采用的主要方法。
但存在环合反应温度高,哌嗪缩合收率较低,生成***哌酸副产物,EMME制备条件苛刻等缺点。
改进:在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。
② 3-***-4-***苯***与原甲酸三乙酯反应。
此法避免了使用EMME,但也有一些副产物,用于合成喹诺***酸酯收率较低,质量较差。而且环合时需要250~260℃的高温,能耗较大。
③3-***-4-***苯***与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应,使用三乙降低了成本,减少了能耗。
④3-***-4-***苯***与烷氧基丙烯酸乙酯反应,再经溴化、***解和水解引入羧基。
⑤3-***-4-***苯***经N-乙基化,再与烷氧基亚***丙二***反应,最后引入哌嗪基得诺***沙星。
(2) 以2-氨基-4-***-5-***苯甲酸酯为原料
(3) 以2,4-二******苯为原料
先合成或引入哌嗪基再合成喹诺***酸的合成路线
(1) 以2-***苯***为原料
(2) 以3-氨基-4-***硝基苯为原料
(3) 以2-***-4-氨基-5-***苯甲酸乙酯为原料
以上先引入哌嗪环的方法一般收率较低,还处在实验室研究阶段。