文档介绍：性激素类药及避孕药
北京协和医学院药理学系
叶菜英
6/6/2018
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性激素类药及避孕药
雌激素类药及雌激素拮抗药
孕激素类药
雄激素类药和同化激素类药
避孕药
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性激素分类
雌激素
孕激素
雄激素
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女性激素的分泌(A)与调节(B)示意图
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【化学】性激素属甾体(steroids)激素,其基本结构是甾体核。
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雌激素类药来源
【来源】
天然雌激素:雌二醇(estradiol, E2)
代谢产物:雌***(estrone, E1)和雌三醇(estriol, E3)等
雌激素类药物:炔雌醇(ethinyl estradiol)、炔雌醚(quinestrol)及戊酸雌二醇(estradiol valerate)等
非甾体类药物:已烯雌酚(diaethylstilbestrol ;乙菧酚,stilbestrol)
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雌激素类药体内过程
【体内过程】
天然雌激素可经消化道吸收,但易在肝破坏,需注射给药。
在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合,也可与白蛋白非特异性地结合。
部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出,也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。
人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢,口服效果好,作用较持久。
油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯,作肌内注射,可以延缓吸收,延长其作用时间。
炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中,口服一剂作用可维持7~10天。
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雌激素类药【生理及药理作用】
对未成年女性:促使女性第二性征和性器官发育成熟。
对成***性:保持女性性征,并参与形成月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使***上皮增生,浅表层细胞角化。
较大剂量时,可作用于下丘脑-垂体系统,抑制GnRH的分泌,发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌,是在乳腺水平干扰催乳素的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。
影响水盐代谢:有轻度水、钠潴留作用,使血压升高。能增加骨骼钙盐沉积,加速骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失。
其他:降低低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。
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雌激素类药【临床应用】
绝经期综合征:绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌减少,而垂体促性腺激素分泌增多,造成内分泌平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外,老年性***炎及女阴干枯症等,局部用药也能奏效。
卵巢功能不全和闭经:原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗,可促进外***、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用,可产生人工月经周期。
功能性子宫出血:可用雌激素促进子宫内膜增生,修复出血创面,也可适当配伍孕激素,以调整月经周期。
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雌激素类药【临床应用】
乳房胀痛及退乳:部分妇女停止授乳后可发生乳房胀痛,可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌,克服胀痛,俗称回奶。
晚期乳腺癌:绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治疗,缓解率可达40%左右。但绝经期以前的患者禁用,因这时反可能促进肿瘤的生长。
前列腺癌:大剂量雌激素类可使症状改善,肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺激素分泌,使睾丸萎缩而抑制雄激素的产生所致,也有抗雄激素的作用参与。
痤疮:青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致,故可用雌激素类治疗。
避孕:与孕激素合用
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