文档介绍：5-HT1A受体与焦虑障碍
焦虑发病相关的神经生化机制
5-羟色***功能异常
去肾上腺素功能亢进
促肾上腺皮质激素分泌增多(HPA轴)
-氨基酸受体(GABA)-BZD受体异常
其他神经递质功能异常
焦虑障碍的神经基础
5-HT对人体精神和情感方面的作用
抑郁、焦虑
抑郁、焦虑患者
+ SSRIs
正常个体
阴性
情感值
阳性
色氨酸耗竭技术
正常复原
5-HT 水平
5-HT通路和神经投射
前额叶
纹状体
丘脑
扣带回
杏仁核
下丘脑
海马
背侧和中部缝际核
尾侧缝际核
到脊髓
小脑
眶额叶皮质
GAD
PD
SAD
OCD
PTSD
5-羟色***能突触传导模拟图
5-HT
5-HT
5-HT
转运体
5-HT 神经元
5-HT1A
5-HT1B
5-HT1D
5-HT2C
5-HT2A
5-HT3
5-HT1A
5-HT1B/D
-ve
-ve
前脑
中缝核
5-HT1A受体的分布与作用位点
胞体5-HT1A
自体受体负反馈
调节神经元放电
和5-HT合成
负反馈调节
突触前膜
5-HT释放
突触后膜,
与5-HT1A受体结合,信号传
导到下一个神经元调节情感
和认知
5-HT1A受体的功能
胞体5-HT1A自体受体:负反馈调节5-HT神经元;
突触后膜5-HT1A受体:调节情绪和认知;
在神经元迁移、神经树突生长,突触形成等神经发育过程中,起重要的调节作用
(Whitaker-Azmitia et al., 1996 )
参与焦虑障碍的发病过程
5-HT1A受体参与焦虑病理机制的研究
5-HT1A受体基因敲除小鼠发生焦虑
健康志愿者脑内5-HT1A 受体水平与其焦虑水平负相关
Tauscher et al 2001 Am J Psychiat
惊恐障碍患者在有效治疗前,其5-HT1A 受体结合力下降…….
5-HT1A基因敲除或转基因动物研究
Elena Akimova, et al. The serotonin 1A receptor in anxiety disorder. Biol Psychiatry 2009; 66: 627-635