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发布日期 20041008
栏目化药药物评价>>综合评价
标题氟喹诺酮类缓释制剂研究和技术审评中应考虑的问题
作者赵明孙涛王涛文宇陈晓媛魏农农
部门
正文内容
氟喹诺酮类缓释制剂研究和技术审评中应考虑的问题
赵明、孙涛、王涛、文宇、陈晓媛、魏农农
(2004年9月29日)
氟喹诺酮类药物为近二十年来发展极为迅速的抗感染类药物之一,疗效显著安全性好而在临床广泛用于各
系统的细菌感染性疾病。此类药物现已发展到第四代,抗菌谱在不断扩大,作用在不断加强,剂型也多种
多样,应用范围在不断拓展。
随着FDA批准拜耳公司研发的盐酸环丙沙星缓释片的上市,氟喹诺酮类缓释制剂的开发逐渐成为国内外
(特别是国内)关注的热点。印度南新制药有限公司研制的盐酸环丙沙星缓释片及氧氟沙星缓释片已经上
市后,我国也有多个单位陆续研究了氟喹诺酮类药物的缓释制剂,包括盐酸环丙沙星缓释片、氧氟沙星缓
释片、盐酸左氧氟沙星缓释片、盐酸环丙沙星缓释胶囊等。这些品种所采用的缓释技术、处方、适应症、
用法用量等不尽相同,如何从技术的角度把握此类药物开发成缓释制剂的关键问题,已经成为各方的关注
点,并具有明显的导向性。我们在对此类制剂进行梳理,并结合药物作用机制、药代动力学进展、临床用
药情况等进行讨论,以立题合理性为中心,对氟喹诺酮类缓释制剂研究和审评中应考虑的问题进行归纳
后,提出如下看法。
一、正确认知氟喹诺酮类药物发展的阶段特性
氟喹诺酮类药物为化学合成抗菌药,1962年由于萘啶酸的首创而面世,由于抗菌谱广、体内分布广、组织
体液中药物浓度高、易达到有效抑菌或杀菌水平、半衰期长、使用方便而受到重视。其按照化学结构、抗
菌作用和体内过程而划分为一、二、三、四代,剂型以口服制剂和静脉注射制剂为主,并也有眼科制剂、
皮科制剂等局部作用为主的局部制剂上市。近3-4年来,已经有盐酸环丙沙星缓释片和氧氟沙星缓释片陆
续在印度、美国等国家上市,并有其他同类药物的缓释制剂正在研制之中。半衰期长的氟喹诺酮类药物的
临床使用方法已经由小剂量一日二次转变为大剂量一日一次。由此可见此类药物开发的阶段性。分析已上
市的缓释制剂的研发过程,可见药效动力学、药代动力学、临床研究和制剂技术的发展构成了这个阶段的
主要内容,也反映了其特性。因此,在对此类缓释制剂的技术审评中,要充分认知此类药物的发展阶段,
理解各个阶段的内涵及特性。
二、氟喹诺酮类缓释制剂立题合理性的建立
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氟喹诺酮类缓释制剂的研究和技术审评中,把握的关键问题是对其立题合理性的判定。对于开发单位而
言,比较常见的立题依据符合简单三段论模式,即国外有某缓释制剂上市,公司领导决定开发相同品种,
研究部门就从一般改剂型的角度开发了该缓释制剂。这种模式可以开发一个新剂型,但其根本的缺陷在于
未认知开发缓释制剂的道理,没有从立题上由表及里地深入阐明其依据。同样,对于技术审评部门而言,
也存在