文档介绍：NAC应用于IPF的药理机制及研究进展
佟晓娜1 ,何瑾2
,650011;
,650031,昆明
中图分类号:R287 文献标识码:A 文章编号:
摘要目的:N-乙酰半胱氨酸(NAC)应用于特发性肺间质纤维化的药理学机制、临床研究进展。方法:本文通过阅读近年来国内外的相关论文,进行整理和归纳。结果与结论:NAC可以作用于IFP这一疾病发展过程中的不同阶段,改善IFP患者肺功能下降的程度,提高患者的生活质量。
关键词:N-乙酰半胱氨酸;特发性肺间质纤维化;研究机制
特发性肺间质纤维化(Inrerstitial lung disease,IPF)是指原因不明的、进行性的以两肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病。主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。IPF精确的发病率不详,1990年~1994 年有报道估计其发病率为3万~6万/10万,本病男性多于女性,发病年龄多在4岁0~70岁,且发病率随年龄增加,其死亡率也随着年龄增加而增加[1~2] ,平均存活期为2年~4年,5年生存率为30%~50%。
目前认为IPF发病可分为3个过程。①肺泡炎:即抗原引起的免疫反应,最终使活化淋巴细胞进入循环血并到达肺部,激活肺泡巨噬细胞和肺泡细胞使其分泌和释放多种细胞因子或介质,引起循环血中的炎症细胞向肺实质移行和募集。②肺损伤:炎症细胞的移行和募集引起上皮细胞损伤,产生的产物如氧代谢产物、蛋白水解酶等是造成肺损伤的最重要作用物质。目前认为IPF中肺损伤的持续存在可能与氧化物/抗氧化物以及蛋白酶/抗蛋白酶失衡有密切关系。③修复(纤维化):纤维蛋白的形成和清除受到许多因素的影响,如转化生长因子-β(TGF-β)等,一旦纤维蛋白渗出物不能从肺泡腔清除,成纤维细胞便移行并复制,引起瘢痕形成。
迄今为止,对肺纤维化的治疗临床常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒药物和抗纤维化制剂。推荐的方案为:糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤。上述药物可以单用也可以联合使用,但均不能取得令人满意的效果,因此,人们一直在寻找更有效的治疗药物。
N-乙酰半胱氨酸(NAC)最早作为一种化痰药应用于临床。近几年随着科学研究的不断深入,发现N-乙酰半胱氨酸不仅具有化痰作用,它同时还具有抗氧化等多种生物活性,可以作用于IPF发病机制的不同阶段,从而减少肺组织损伤,延缓肺功能下降。
1 N-乙酰半胱氨酸应用于特发性肺间质纤维的药理机制
N-乙酰半胱氨酸的抗氧化机制
最新的研究证实IPF患者中存在着下呼吸道的氧化应激即氧化-抗氧化失衡,而且疾病活动期与其氧化产物浓度呈正相关。研究表明IPF患者的支气管肺泡灌洗液中过氧化物的水平明显高于正常人[3],这种氧化-抗氧化失衡与IPF患者肺内的主要的抗氧化剂GSH不足有关,是患者氧化组织损伤的真正原因。
近几年,随着对NAC研究的不断深入,发现NAC除具有化痰作用外,还具有强大的抗氧化功能,是非常有效地抗氧化剂。目前认为NAC主要通过两种机制来发挥其抗氧化的功能:①AC进入体内迅速脱去乙酰基变为半胱氨酸,后者是GSH(还原型谷胱甘肽)的前体,而GSH是细胞内重要的非酶类抗氧化物,能灭活活性氧,稳定细胞内膜结构、稳定细胞内酶类和蛋白质的功能。即通过补充细胞内GSH水