文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
新型化合物PMS<,777>抑制AchE和抗PAE双重活性的研究
姓名:黄泓
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:陈红专
20040501
缩略词表圭塑笙三垦型查堂婴主竺窒生兰些笙苎堡堕型塞阿尔采末病乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶东莨菪碱迈内特基底核胆碱乙酰转移酶石杉碱甲花生四烯酸磷脂酶环氧化酶趺前列腺素血栓素前列环素白介素肿瘤坏死因子核转录因子血小板活化因子富含血小板血浆少含血小板血浆猳—疭籰一—
新型化含物抑制和抗鼗钚缘难芯审文摘要阿尔采末瘸’珹是以进行性记忆和认知功能损害为特征的多因素参与的神经退行性蔽瘸。胆碱能神经进行性交性和小胶质细胞参与斡兔疫炎痰反应是已知舳重要病理道稷,乙酰艟碱蘸酶珹酾瘢枣板滔纯因子,因此成为当今治疗和延缓进展的最艨要药物靶标之一,本课题组与国外合作率先通过分子设计并人工合成了一系列新型化合物寻找具有抑制鞠拮抗ǜ钚缘男乱1狙芯口鄞罅砍跎傅幕∩涎箨其中#畔丶钤兔覆烈鈒选择缝窝侄智瘁建,浚及撬钫剖芪炅枇学的研究。采用改良的法检测6孕∈笄澳云ぶ蔄钚院脱G錌活性的影响。结果慰示ǘ~/依赖性降低活性,篡/彩盤..,可浓度。印/依赖缝撩毒G錌的活经,。为疞,萁疉。毙值秀,蔼经典拯铡剂腂/。比值为崾綪对中枢活性抑制具有较好选择性。此外,!/,。遘遗落羚疯小扳聚集实验羧测#诱发兔盘蠢、叛聚祭效应的影响,结果发现?膳ǘ疞览岛兑种芇诱导的血小板聚集,而薮俗饔谩Mü齕派渑涮迨笛楸砻鱌隱。卜结合呈竞争抑制,。。为一疞,提示抗钚灾饕Mü抗苻斗Ⅶ踪∪场薪型纯合物饶苡醒●鹁乐浦惺郃昼娼涌筆受体产生抗钚裕型晌Q芯亢涂7⒅瘟艫┪锏男滦拖鹊蓟衔铮⑽=徊娇展构效关系的研究掇供极为重要的实验依据。。冀5谝灰娇拼笱Ф麟究生事业论文孛文摘要
关键词:阿尔莱未病,乙酰胆碱醣酶,血小板活化因子,乙酰胆碱酯酶抑制剂血小板活化因子受体捎抗剂。上海第二二医辩大学鞭±醣究生毕堑论文孛文攮要
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前言∞的病因逸今尚未十分明了,霄关假说颇多,包捂勰碱能假说、炎癌假说、疆尔采末痪’珹是以进行魏记忆和议知功熊损害为特征的多凌豢参与静辛孛经逶行瞧疾瘸,被餮菇危害入瓷健康虢主要疾瘸之一。欧美各国报道,岁以上的老年人痴聚发病率为ァ%,其中半数以上为;在美国已经成为老年人群中继心懿┲ⅰ⒅蟹缰蟮牡谒拇蟆吧笔帧薄在我国,患者估算不少于蛉恕K孀糯罂诶狭浠嫜现兀珹⒉÷拾趋溪毫,该疾瘸弱终霹天类享主会豢采爨大豹社会霸经济受援。钙稳态失衡假说、脑能量代谢紊乱假说、病毒感染假说、细胞凋亡与自由基损伤假说、铝中毒假说蒋等,其中研究最多且与临床治疗关系艨密切的是胆碱能假浇帮炎症瑕说。疆碱琵暇说认为髑患者蓝蠹越躐麓系统存在多方蕊功能障碍。病瑾学磷究堤示患者的纂底前脑细胞出现严壤退变,%以上旗底神经核琻窬3鱿盅现厝笔Щ虮湫裕嚣投射到大脑皮鼷和海马的胆碱熊章申经纤维大量减少。魄外胆碱乙酰转移酶程乙酝k嚼颐戏旖档郑倚阳窘台残、释敖及摄取减少,导致与学忆密切相关的腮碱能神经传导减弱⋯。因此学者们主张采取胆碱能替代策略,提高中枢神经系统乃剑拄さḿ钅苌窬ǖ肌目前有三种腿碱能替代策略”突触前策略:增加突触前暮铣苫释放,连类药物露耱碱兹嚣物质、键妥炔谩⑵鞘懿Ы忧瞬玫取突簸恁策略:针对突融盾受体,加强撩耀碱髂爝,此类药物有芴寮ざ铩突触策略;通过抑制降低馑俣龋映的作用时间。此类药物主臻是抑制剂。季审钱裁怒霹静治疗中馊翔最多熬一类药甥。不仅是姆秩酶,近年来研究笈璐在老年褒澎成攀麓在享枣经突皴髓叛霹溶经形式分泌,并与矸垩ご压餐粱崾続贏淀粉样鬣白沉积中起着启动因子作用。”。遥被认为对鞍椎纳窬拘云鸺忧亢臀袒饔谩,高浓殿的甚至可以童接对神经元和神经胶旗细胞产生细胞毒性。因此抑制荆可1缫灰娇铺в彩旷壕可稀⒕侣畚蘸嘉
瘥鬣说谈受柚怒~种懂注中枢炎症癀交,研究证骥勰懑者老年斑中褥在蹭生的以从多方面来治疗。馨藏整雾务潮开发豹舞裁裁缀多,主要毒鞋下足类:氨基吖碇粪纯台物,如他克林等:嫩物碱类,如丽杉碱甲等;苄基哌碇炎化合物,如一龋宦然姿狨类纯合谚,魏、辕辫豹稠等;有飒磷酸蘸粪纯会耪班及秀聂索袋生臻。亲钤缬τ糜贏俅仓瘟频腁种萍粒彩茿种萍林兄瘟撇例戢多、疗效最肯定的一个”脂溶性高,易透过血脑屏障,可抑制血浆耨缝织孛貔,藩藤裁豢菇~·弧对终霜嘤薪强抑制,容易引起恶心、呕吐等外周胆碱样反应,此外还具有肝毒一隧。石杉碱甲爨我国自行研制的最有效的治疗药物,是从植物千层塔中提取的新生物碱,霹中枢季牵制较强,漆瘩。可敬善柏悫密豹话鼋乙和谈魏功能,荠虽对外周