文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
BMP-2基因修饰的组织工程化骨重建假体周围骨缺损
姓名:严孟宁
申请学位级别:博士
专业:外科学(骨科)
指导教师:戴尅戎
20040401
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基因修饰的组织工程化骨重建假体周围骨缺损中文摘要研究背景及目的:假体周围骨缺损常见于翻修术及各种原因导致的关缺点为压缩影响骨传导导致的植骨愈合和替代慢、不完全,。已有研究表明剂量重复使用,安全性差且成本离。因此本研究将利用组织工程技术将基因引入人工关节置换治疗,结合际踔亟ḿ偬逯芪Ч侨彼穑材料与方法:瓸一蛐奘味宰橹こ袒浅晒堑挠跋旃饭撬旧ḿ奥闶蠹∪庾⑸涔鄄煲煳怀晒乔榭觯辉儆牍芬焯宥掣晒歉春希学观察冻千骨成骨、吸收情况。寤餮顾醵宰橹こ袒侵邢赴俺骨的影晌采用体外模拟压缩装置进行模拟组织工程化骨的压缩植骨,通过扫描电镜观察压缩后材料内部细胞的存活情况;将压缩后的材料植入裸采用压缩植骨技术进行重建,冻千骨组、干细胞组及基因组分别植入冻干骨、冻歉春螧及冻干骨复合转基因ü派主整合、假体一骨界面的成分、晃面骨接触率及界面的剪切强度。偬周围骨溶解组织中磨损颗粒的提取与分析对偬逯芪Т罂楣侨芙庾织采用强碱消化法提取磨损颗粒,并对金属颗粒进行梯度离心以纯化颗粒直径,通过组织学、扫描电镜、偏光镜、激光粒度分析及元素分析观察颗节结构破坏,其重建是个难题。压缩植骨术是目前较常用的重建方法,其可促进骨愈合、提高界面骨整合,但外源性的由于半衰期短需大以加速植骨愈合和替代、,最终达到提高人工关节远期效果的目的。基质干细胞经体外培养扩增后,转染腺病毒介导的人基因,通过过扫描电镜观察材料与细胞复合情况;最后植入裸鼠背部皮下,通过组织鼠背部皮下,通过组织学观察转基因修饰组织工程化骨压缩后的异位成骨。、组织学、组织形态计量学及生物力学观察植骨愈合和替代、植骨与宿上海第二医科犬学博士学位论文
犬,采用体内提取的金属磨损颗粒进行双侧狗股骨髁骨溶解造模,采用冻干骨或基因修饰冻干骨进行压缩植骨翻修术,通过放射学、组织狟蜃H竞驛染色强阳性、并在裸鼠肌肉形成异位骨组织;掣晒歉春献狟一駼重建假体周围骨缺损假体周围骨缺软组织;植骨愈合、替代及与宿主骨整合,苁倍掣晒亲榧案上赴楣加,苁倍掣晒亲榧案上赴榻缑婢:癖〔坏娜碜橹偬骞墙哟强度远高于前两组,差异非常显著,,周时冻干骨组及干细胞组界面可见点状骨接触,孕∮ィ缑嫱瞥銮慷冉周时明显提及界面推出强度高于前两组,差异非常显著.。偬逯芪Ч侨解组织中磨损颗粒的提取与分析组织学显示界面组织中各种磨损颗粒的分布不均匀;颗粒成分主要为钛合金、聚乙烯及含钡骨水泥:颗粒粒度分粒在组织中分布特点、分析颗粒成分及大小以及金属颗粒粒径纯化的效果。、评估基因治疗后植骨愈合和替代及整合、。结果:瓸一蛐奘味宰橹こ袒浅晒堑挠跋霣经转基因的攵掣晒歉春虾∈奔赐耆缴ぃ天后复层生长并分泌大量胶原,,扫描电镜下冻干骨孔隙率下降,表面细胞部分脱落掀起,形成较多的细胞碎片:旌笙赴棵飨减少,胶原分泌量增多:植入裸鼠背部皮下后可见新骨形成,但量较少。损自然修复到周时仍主要为软组织,新骨形成量少,界面完全为厚的缺损区仍有较多植骨残留,新骨形成量多,与宿主骨床不完全整合,二者差异不显著,基因组植骨愈合和替代较好,仅在个别视野见到植骨残留,与宿主骨床整合良好,新骨形成量多,缺损区骨量及新骨量高于前两组,ú钜觳幌灾,而基因组的界面可见点状骨接触形成,假体骨接触率达到%,界面推出高,基因组界面骨整合良好,可见连续性骨接触形成,咏ィ珺上海第二医科大学博士学位论文
布范围较大,金属颗粒经梯度离心后颗粒平均粒径为观察显示,骨溶解造模后可见典型的界膜组织形成,界膜内可见破骨细胞、瓸一蛑瘟瓶杉铀偌偬逯芪Ч侨彼鹎顾踔补堑挠稀⑻娲.。掣晒歉春献狟一駼治疗假体周围骨溶解组织学多核巨噬细胞及骨溶解边缘,基因治疗鲈潞笾补怯虾吞娲虾茫界面骨接触率明显低于单纯骨缺损治疗。结论:D庋顾踔补羌跎貰一蛐奘巫橹こ袒窍赴婊罴俺瓸.