文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
Simvastatin稳定动脉粥样硬化斑块的实验研究
姓名:时强
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管)
指导教师:荣烨之

使得取材于同一部位的不同动物的标本更具有可比性。榷ǘ鲋嘌不呖榈氖笛檠芯中文详细摘要定动脉粥样硬化斑块的作用。叶本研究主要包括三部分内容:样硬化模型。“唤】敌坌孕挛骼即蟀淄体重~胱《锸笛槭晃榷ǘ鲋嘌不呖槠屏咽羌毙怨诼鲎酆险的主要原因。近来研究认为斑块内过度表达的基质金属蛋白酶在致动脉粥样硬化斑块不稳定方面起了重要的作用。基质溶解酶,且驯恢明在动脉粥样硬化斑块内肯定存在的具有活性表达形式的主要之一,其主要作用除降解蛋白多聚糖、纤维蛋白结合素、板层素、弹性纤维外,更重要的是能够激活其他的酶原形式。近年结束的很多有关他汀类药物拇蠊婺A俅彩匝榈慕峁砻鱏可能具有许多独立于其降脂作用之外的有益于瘟频淖饔没啤0呖槲榷ㄗ饔眉次F渲兄唬ň咛寤制尚有待于进一步研究。本研究在新西兰大白兔动脉粥样硬化模型基础上,从组织与细胞水平探讨了脂溶性独立于其降脂作用之外的稳一、家兔动脉粥样硬化模型的建立采用致动脉粥样硬化饲料饲喂蚰宜鹕酥鞫瞿谀し椒ń⒓彝枚鲋后适应一周,随机分为椋夯∽只⒁辰抵只⒏叩ü檀组和高胆固醇组。采外周动脉血测定胆固醇饲喂前、中、后的血浆胆固醇及甘油三酯水平。。结果表明饲喂致动脉粥样硬化饲料后,家兔的血浆胆固醇与甘油三酯水平均有显著增高ü檀妓皆龈吒O著V露鲋嘌不橇纤俏球囊损伤主动脉内膜方法是一种可靠的造模方法。尤为重要的是经球囊损伤内膜所形成的病变更加均匀,接近于同心病变,二、!●恰!舅猯■椤瘛鰎■恰瘛鍪扛嘀、,
的含量与减少斑块内巨噬细胞的积聚。杖Vな礢减少斑块内表达与其对斑块内巨噬细胞直接作用有关,我们在分离、培养动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞源泡沫细胞的基础上,`⒂谄浣抵獾钠渌饔茫狙芯坎捎昧嗽诟叩ü⒔涸考熬奘上赴⒀9芷交肌细胞康挠跋欤币补鄄炝说ゴ恳辰抵陨鲜鲋副甑挠跋臁醇饲喂基础上添加/只/天,共鲈的方法。与高胆固醇组相比较,:ü檀甲橄啾龋叩ü,:;饮食降脂治疗具有非常可靠的稳定斑块的作用:抑制的表达、增加斑块内胶原及三、、.癢等技术方法,观察了跃噬细胞表达的直接影响,并初步探讨了其可能机制。同时也观察了跃奘上赴鸗表达的直接影响。研究结果表明:经免疫组化检测结果证实娜纺芄恢苯右种瓢呖槟诰奘上赴的表达;.峁允維对巨噬细胞水平的影响较对照组无显著差异,提示淖饔没瓶赡茉诤笞B妓平;的这种效应能够被甲羟戊酸耆孀#邢赴贛缺乏可能是种凭奘上赴泶颩的机制之一;本研究在新西兰大白兔动脉粥样硬化模型基础上,系统地研究了脂溶性细胞表达的直接抑制作用,提示了淌奔淠诜⒒悠淇笰效应的可能性。本研究的完成有助于对纳艫临床状况机制的理解,也及表达\,瘛狶猯囊■鯨化—觥в伞瘛А觥狥,巴·博士蕾:乞/●厂、,
奠定了理论基础。为在颊血浆胆固醇水平增高或正常者闹瘟浦懈绺笆钡赜τ关键词:动脉粥样硬化呖槲榷ㄐ詊他汀类药物奘上赴基质金属蛋白酶●耹椤音竞·况臼
刎篶,,:.,..,琹,琹,甈駆盘■—瘛А雒—狤●●曲■■—
鷅—琧;,,..簊·”,;,—,甌甌,;
;瑆;篴;籶·籺一甌狿簊籱蓝ā馡痩★曲囊囊·博士静支,
前言目前认为不稳定动脉粥样硬化斑块的破裂及随后血栓形成是包括不稳定型心绞痛,段抬高型及非段抬高型心肌梗塞“’闹饕T颉不稳定斑块的破裂机制及如何识别并采取有效手段稳定易破裂斑块成为近年来芯康闹匾7较颉研究证实,不稳定斑块的形态学特点是:大的脂核,薄的纤维帽中胶原与仙伲薪隙嗟难仔韵赴主要是巨噬细胞与馨拖赴。目前认为这些形态学方面的变化主要是斑块内免疫炎性反应与细胞凋亡的结果铩O宋弊魑7指糁擞胙R旱钠琳衔抟墒蔷龆ò呖槲榷ㄐ缘淖钪饕R素。任何改变其结构组成成分虮壤,削弱纤维帽,使其抗血流机械力量能力减弱的因素,均可增加斑块的不稳定性。过度表达的被认为在这些过程中起了极为重要的作用“’。现认为斑块内的主要有以下四种:间质胶原酶,,主要降解胶原纤维;基质溶解酶,饕