文档介绍：先导物
临床研究
临床前研究
先导物
药物代谢动力学
分子靶点
靶标
高通量药物筛选
早期发现
晚期发现
3-5年
3-5年
靶标
先导物
先导物
最优化
避免晚期发现的不良反应
降低相关毒性
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时间
事件
事故原因
2006-05
齐二药事件
亮菌甲素注射剂
2006-06
鱼腥草事件
鱼腥草有关的注射剂
2006-07
欣弗事件
克林霉素磷酸酯注射剂
2007-03
佰易事件
血液制品(白蛋白)注射剂
2007-07
华联事件
甲氨蝶呤注射剂(阿糖胞苷)
2008-06
博雅事件
免疫球蛋白注射剂
2008-10
完达山事件
刺五加注射液
阶段
主要内容
目的
早期发现
确定候选化合物
毒性筛选
临床前
安全性与主要靶器官
完成为人群临床提供安全性的管理要求
临床试验
毒性作用谱
蓄积效应及作用机制
上市
完成全部试验
管理要求
上市后
确定特殊危险性/使用条件
提高安全性
药物安全性评价的阶段性
致癌性试验(2年)
质量研究(ICH)
主要代谢产物的毒理学
慢性毒理学(6m/9m12m)
亚急性毒理学
(14-90d)
毒代动力学
生殖发育毒理学
(是否涉及女性)
安全性药理学
比较代谢研究
(体内/体外)
遗传毒性
急性毒理学
毒理学评价
非正规的先导优化试验(急性或14d毒理试验,代谢,遗传毒性实验)