文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
通过诱导免疫耐受抑制异种骨移植排斥的实验研究
姓名:毕树雄
申请学位级别:博士
专业:外科学(骨科专业)
指导教师:戴克戎

通过诱导免疫耐受抑制异种骨移植排斥的实验研究中文摘要濞种骨移植是彻底解决植骨来源的努力方向之一,但因引起剧烈排斥反应免疫抑制效果,以寻求抑制异种骨移植排斥的有效方法。广上爿啊管哄窭虺勒凭淌ィ普径ǎ吼而难以用于临床。通过诱导免疫耐受可促进移植物存活,但我们以往的研究表明,用能诱导同种异体骨移植耐受的方法诱导异种骨移植耐受,耐受维持的时间较短。这就向我们提出两个问题:异种与同种骨移植的排斥机理有何不同如何才能有效抑制异种骨移植免疫排斥一般认为,异种骨移植是游离组织移植,主要因为发生急性排斥反应而影响移植成功率。研究表明:急性排斥反应主要由细胞免疫引起,辅助赴的激活是细胞免疫应答的起点。.虸猯荰细胞因予,能通过改变疶模式促进耐受形成,.还能通过抑制抗原递呈细胞墓δ抑制免疫。本研究首先在细胞和分子水平比较同种与异种骨移植免疫反应特点,探讨异种骨移植排斥机制;/∈螅┨宸直鹞狢/∈同种异体和新西兰白兔熘。建立小鼠股后肌袋骨移植模型,将供体骨粒植入。分别予术后、周取材,进行淋巴细胞刺激增殖实验、淋巴细胞亚群分析、细胞因子检测及组织学检查,了解移植免疫特点,并观察经腹腔和局部注射一虸蟛拿庖咭种谱饔谩/研究结果如下:诒冉闲孪释钟胍熘止且浦裁庖叻从κ狈⑾郑熘止且浦苍谠缙谙赴刺激反应较强,后期减弱。早期其赴侨翰⒉槐韧肿榈停但苁盋细胞和疌比值均明显降低。细胞因子检测显示,,.。组织学检查发现,异种组细胞浸润多,且以单核、巨噬细胞为主。而在冻干骨,,组织学检查也表明其细胞浸润多、成骨少。谔逋馀嘌跫拢挛骼纪玫难A馨拖赴肮巧锨寰飨源碳ち/
穆箍;真莉上藩,皓匠科大学坪士掌皿夏小鼠的脾淋巴细胞增殖.,..独度旧允荆庵忠种菩вΣ皇窍赴鄙怂隆谏鲜鍪笛榈幕∩希颐墙徊浇獻和骨缓椭补蔷植孔射于受者体内鱋.。结果显示,与对照组相比,,局部注射作用持久。细胞因子检测显示,早期腹腔注射组一虸—置谠黾,局部注射组仅畒分泌增加;苁绷阶榈腎—.置诰飨约跎,.。组织学检查也显示,。二次移植实验表明,.虸猯:嫌τ所产生的的免疫抑制作用是供体抗原特异性的,证明其诱导了新鲜异种骨移植笛楣鄄旆⑾郑ü未碳ち馨拖赴鲋场⒘馨拖赴侨悍治觥⑾赴因子检测及组织学检查能准确地反映骨移植后的排斥反应,为临床早期监测移植后的免疫反应提供了一套切实可行的方法。,由上述实验可得出以下结论:孪释钟胍熘止且浦裁庖吲懦饣聿煌熘峙懦庠缙谇俊⒑笃谌酰早期以从ξV鳎峙懦庖訲反应为主。冻干同种与异种骨移植排斥机理基本相同,,促进耐受形成。其早期免疫抑制作用主要是通过细胞因子调节使疶达到动态平衡,而不是简单地通过使免疫向较蚯阈笔迪值摹ü骨缓途植孔⑸渚苁笽虸⒒佑行ё饔茫ǜ骨蛔⑸淦效早,而局部注射作用持久,如果全身与局部同时用药效果可能会更好。,因此上述发现不仅为彻底解决异种骨移植免疫排斥提供了一种可能,而且还可为其它组织的异种移植提供借鉴,具有较高学术及应用价值。关键询免疫反应免疫耐受白介素一免疫耐受。且浦白介素.“;■、’●,
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通过、诱导免瘸醚到印铝螟种骨侈隆魁矧的实验研究言引但同样存在着植骨来源问题。因此,异种骨移植是彻底解决植骨来源的努力方虽然与异种器官移植相比,异种骨移植属于游离组织移植,不存在超急性排斥反应,但由于其免疫原性较强,可发生急性排斥反应而影响移植骨存活【!啊减轻异种骨移植排斥反应可采取针对移植骨本身和针对宿主的方法。由于异种骨的免疫原性较同种异体骨强,因此用处理同种异体骨的方法缯丈洹⒗涠场冻千等硪熘止侨圆荒苡行Ы档推涿庖咴裕徊捎猛迅啤⑼