文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
小檗碱降血糖作用的实验研究
姓名:殷峻
申请学位级别:博士
专业:内科学内分泌及代谢病
指导教师:陈家伦

嗵莲垦堕是一种以高血糖为特征的内分泌代谢疾病,因此隆堕蕉垫塑的研制是治疗小檗碱降血糖作用的实验研究中文摘要细胞是一种与人肝细胞表型极为相似的肝胚胎瘤细胞株,糖尿病的关键。由于糖尿病的发病率高,并发症严重,病情复杂,必须设法寻找尽可能多的治疗手段。中药应是一条十分值得探索的途径。/从中药有效成分中寻找新型降糖药是目前国内糖尿病研究的热点之一,本工作选效分析,旨在初步筛选有效药物。来源于转基因小鼠的胰岛素瘤细胞株,能稳定地分泌胰岛索。本工作通过观察各种药街窒赴挠跋欤芯看∫┪镉形抟鹊核卦雒艋虼倜诘淖饔茫结果发现小檗碱在体外有显著的降糖作用。榭鱿拢￠藜癕~癕可使细胞培液中的葡萄糖消耗量增加%~%,与碱的降糖作用随培液中葡萄糖浓度的升高而降低,,小檗碱的降糖作用最佳,￠藜畹慕堤亲赴抟鹊核卮倜谧饔谩系统研究小檗碱作用后赴虻牟钜毂泶铮ǔ醪较允究赡苡差异的条带割胶纯化测序,再经半定量な担醪浇峁砻餍￠藜钕灾重要的辅因子,如确能证实小檗碱使泶锷呖赡芤馕蹲拍承┯胩谴挥泄氐高脂饮食一直被认为可造成胰岛素抵抗并增加糖尿病发病的危险性。本工作对雄性大鼠饲以高脂饮食,在长达一年的时间里观察高脂饮食对和胰岛/措迕顾馗咧寡个月的大鼠注射,造成糖尿病模型。本工作采用腹腔注射糖耐量试验或口服糖耐量试验检测细胞功能,用胰岛素耐用小檗碱、大蒜新素、齐墩果酸和知母皂甙元等四种中药有效成分一并进行细胞学药物对虰中度高葡萄糖姿易饔孟嗟薄P￠用基本消失。小檗碱的降糖作用呈非胰岛素依赖性,与二甲双胍相似与曲格列酮相异,后者的降糖作用呈胰岛索依赖性。小檗碱对—茄芯炕虿钜毂泶锏挠行Х椒ā1竟ぷ骼媚壳肮噬舷冉调了信号识别颗粒谋泶铩是分泌蛋白等翻译过程中分泌蛋白的合成增加,赴δ艿挠跋臁2⒂眉〖亮赴上海第二医科大学耩士学位论文、
#高脂饮食对机体的损害主要通过胰岛赴闹苯铀鹕耍匀∮跋旖闲#/本工作的意义主要垂手:⒎⑾中￠藜羁赏ü蜗赴瓿煞且鹊核匾览档慕堤量试验检测的程度。结果显示商脂饮食在鲈履谠斐梢桓龇逝帧吞悄土壳病理切片示高脂饮食可刺激胰岛增殖,使数量增多,体积增大。糖耐量试验示高脂饮食对赴墓δ苡兴鹕俗饔茫捎谄溲G錐水平的降低和状态的不平行本工作在对高脂大鼠和糖尿病大鼠的造模完成后,用小檗碱对这两组大鼠再加上敏感性,阻止的进~步发展。尸另通过灌胃和腹腔注射两种用药途径观察小檗碱对正常大鼠、正常小鼠和糖尿病大鼠的急性作用,结果表明,小檗碱对以上三种实验动物均无急性降糖效果。作用。⑷啡闲￠藜钍且恢至己玫牡鹘谔侵坏囊┪铮辛俅灿τ眉壑怠、提出度异常的大鼠模型。正常大鼠和高脂大鼠均随着时间的延长而迅速加剧,实验第月至第碌个月中,二组大鼠都增加了丁个月后,高脂组与正常对照组相比体重和已无差别,但依然有糖耐量轻度异常。发展,故推测此作用与血清胶虸刺薰亍?赡芑莆8视腿ピ谝鹊築正常大鼠进行为期艿墓辔钢瘟啤=峁允拘￠藜钊ǚ轿坏馗纳屏烁咧笫蟮囊斐状况。小檗碱作用下高脂大鼠体重锐降,胰岛形态学接近恢复正常,腹腔注射糖耐量试验L窍灾档停G錞跎ィG錒升高%,胰岛素敏感因子升高%。小檗碱还降低了三组大鼠的血清剑黾恿颂悄蛉炒笫笠鹊核氐细胞中的沉积。5诙辣绱笱毒宦畚中立摘要、,一’一
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第一部分小檗碱降糖作用的细胞学研究材料与方法言引糖尿病是一种以高血糖为特征的内分泌代谢疾病,因此降血糖药物的研制是治疗糖尿病的关键。目前临床上用于降血糖的药物大致可分为以下五类:胰岛素、磺脲类、双胍类、阿卡波糖和噻唑烷二酮类。由于糖尿病的发病率高,并发症严重,病情复杂,从中药有效成分中寻找新型降糖药是目前国内糖尿病研究的热点之一,已见报道具有降糖疗效的活性成分高达几十种,其中已批量生产用于临床辔F渌康的药物有三种:黄连素、大蒜新素和齐墩果酸养,筛选出降糖效果最佳者,再进行进一步的深入研究。赴且恢钟肴烁蜗赴硇图O嗨频母闻咛チ鱿赴辏珺来源于转基因小鼠的胰岛素瘤细胞株,能稳定地分泌胰岛素】。本工作通过观察各种街窒赴挠跋欤芯看∫┪镉形抟鹊核卦雒艋虼倜诘淖用,并作初步的机理探讨。盐酸小檗碱祷Ф哉掌,中国药品生物制品检定所出品,天津中药制药厂提供。齐墩果酸,贵阳制药厂提供,纯度.%。大蒜新素,上海三维制药有限公司提供,纯度%。盐酸二甲双胍,中美上海施贵宝制药有限公