文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
移植时移植物与受体的不同T细胞比例对GVHD影响的研究
姓名:翁霞
申请学位级别:硕士
专业:内科学(血液)
指导教师:梁辉

移植时移植物与受体的不同赴壤訥跋斓难芯形南晗刚R背景:异基因造血干细胞移植辤目的:在本实验中我们通过建立大鼠异基因骨髓移植模型,探讨移植时是近三十年来血液学研究获重大进展的领域,也是治愈恶性血液病和某些恶性肿瘤、免疫及遗传性疾病的主要方法和根本途径。异基因造血干细胞移植传统的预处理方案主要采用大剂量全身照射琓突平星逅栊栽ご恚豢杀苊饣嵋鹨恍┭现氐并发症,使移植相关死亡率增加。其中移植物抗宿珿是后的主要并发症.”。据统计异基因移植病人的急性的发生率为%一%,死亡率超过%急性大多数是由移植物中的免疫活性赴榈嫉模現报道尽管已经预防性应用了环胞霉素珻装返停蚱ぶ始に兀杂サ慕邮苋死喟紫赴乖琀耆嗪系耐撬枰浦驳幕颊呋岱⑸毙薄A俅卜⑾郑浦睬霸ご碓街兀也越重;体外移植物去可以有效降低发生率,但随之会带来排斥率升高、原发病复发等问题。因此我们认为在移植时供体和受体二者赴壤降资嵌嗌俨藕鲜士赡苁问题的关键所在【。移植物内赴途ご砗笫芴宀写鎀细胞的不同比例对的严重程度的影响。珹甋
方法:选择清洁级远交群雄性大鼠为受鼠。从移植前炱鸾邮躎结果:榇笫笊嫫谖±天,槲±天,槲椋珹为实验组,6哉兆椋课猯弧?刂艫组移植物内细胞与受体赴壤:珺组为簂,槲:R浦驳碧旖獳实验组分别剪尾取血查外周血有核细胞记数和细胞比例,计算受体体内细胞绝对值。选择近交系雌性大鼠为供鼠。移植当天处死供体大鼠,收集混合供体骨髓细胞,调整细胞浓度,取样查细胞比例。室温放置备用。移植时分别按上述比例经尾静脉回输供体细胞。榉直鸹厥溆相应实验组等量的灭菌生理盐水。移植后每三天称重一次,观察生存期、有无腹泻、体重下降、弓背、翘毛、活动度差等临床表现。妞有死亡则将肝、结肠送病理检查。肝脏按汇管区有无淋巴细胞浸润,胆管有无炎症、阻塞分为!á簟N寮叮岢Π从形抟严赴邓溃衬と笔Х治ǎ疺。五级。±天,槲±天,槲甇±天,槲±。琣组组间有显著性差异,,樽槲视邢灾圆钜欤琍.。琧组组间有显著性差异,,樽槊鑫尴灾圆钜欤琍.。珻组组间有显著性差异,,樽榧溆邢灾圆钜欤琍.。临床榉直鹞..郑..。经配经煅椋卧唷⒔岢Σ±鞧旨对贏,榧湮尴灾圆钜欤琍.,C咳次,间隔∈保中天,移植前炱鹈咳崭骨蛔⑸浠妨柞胺珻痥中天。将受体大鼠随机分为按上述方法予以病理分级。平均分数在珺,对煅椋珹,榧銹.,珻组间珹。榧銹、。
结论:本实验中建立大鼠异基因骨髓移植模型,研究发现当移植时移植关键词赴壤在珻组间和珻组间均有显著性差异,物内赴途ご砗笫芴宀写鎀细胞比例为簂、时程度较轻,时明显加重。异基因移植
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前言胞,.吭降牧菩е饕5靡嬗诠┨=邮苤滤兰亮康幕帕圃ご恚以克服宿主抗移植物·和移植物抗宿主,两种免疫反应,使供者细胞完全植入,替代异常的宿主细胞并产生移植物抗肿瘤效应。,抗肿瘤作用强,移植后复发率低,但它的缺点是移植过程中与移植相关的并发症如等发病率和病死率高,因此年龄大及有并发症的病人往往难以耐受限近年来大量研究表明,传统致死剂量的预处理并不足以彻底杀灭肿瘤细剂量致死性预处理。临床发现,移植前预处理越重。则越重;去除细胞可减轻的严重程度已是不争的事实;但如果赴コ扔只出现蛟⒉「捶ⅰI鲜兰甏衅谟形南妆ǖ繦匹配的移植,Ⅱ.Ⅲ度急性发生率在%以上,而嗥ヅ涞那资骨髓移植时为%。故当时不推荐鲆陨衔坏悴缓系那资艄┧枰浦病近年认为:通过加强去除骨髓馨拖赴哟驝细胞植入量及诱导馨拖赴庖吣褪芸梢允笻部分不相配的移植获得成功”。导例白血病病人接受鑫坏悴幌嗪系ケ短逡浦玻コ齌细胞,仅有⑸现氐腉”W罱铱撇捎贸9婕亮康腃造血干细胞加上适量的赴晒Φ亟辛四缸蛹銱半相合异体移植,而且临床上仅出现一过性的急性度和轻度慢性。从中我们想到在移植时合适的供体和受体赴壤赡苁潜Vぶ踩搿⒓跚酖墓丶凇鑫坏悴
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