文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
正常及饥饿大鼠内脏脂肪组织基因表达谱的差异分析及甘丙肽
在脂肪组织中表达的功能研究
姓名:李荣英
申请学位级别:博士
专业:内科学·内分泌及代谢病
指导教师:陈名道
20040401
正常及饥饿大鼠内脏脂肪组织基因表达谱的差异分析及甘丙肽在脂肪组织中表达的功能研究这些基因改变的结果使得饥饿时血糖浓度维持在一定的水平,脂肪酸及脂质的合录的水平了解饥饿时脂肪组织代谢的改变。同时发现还有许多基因也发生了变因等。在饥饿的情况下,这些基因改变的结果可以使机体能够在能量匮乏的情况我们应用斑点杂交技术发现省1募案时氖芴及受体谥咀橹卸加斜脂肪组织不仅是能量储备的器官,而』』.甓一个重要的内分泌器官。为了进一搅私庠诩⒍龅那榭鱿拢笫竽谠嘀咀橹鵥∥浠颐且詂酒工具,研究在正常及饥饿小时的大鼠内脏脂肪组织敢虮泶锲椎牟钜臁=果显示,在杂交的个大鼠基因中,发现共有龌鴏战⑸谋洌其中鑫R阎;颍鑫R阎狤F渲猩系鞯幕蚬灿觯碌鞯基因有个。在所有差异表达的基因中,改变最明显的是与糖脂及能量代谢有关的基因,其中有个基因参与糖代谢,个基因参与脂质及脂肪酸代谢。成减弱,酮体的利用增加,这些变化与饥饿时动物体内的代谢相一致,从而从转化,如参与信号转导的基因,参与细胞骨架的基因,参与生长、分化、凋亡的基下‘捍妗6ü訣的分析,我们得到一个与未知功能的小鼠基因蚝约叭死嗷基因号哂懈叨鹊耐葱缘幕騍,并对其功能进行了初步的研究,提示可能是参与食欲调节及能量代谢的一随着脂肪组织中瘦素、抵抗素、脂联素等的相继发现,脂肪组织的分泌功能也越来越受到重视。甘丙肽是一种增加食欲的多肽,广泛分布于中枢及周围组织,在一些生理及病理过程中起到重要的作用,当中枢内注入甘丙肽后,动物摄食增加。甘丙肽除了参与食欲芙谕猓谄渌矫嬉簿哂幸欢ǖ淖饔茫缈梢源碳ご体前叶生长激素及泌乳素的释放,可以引起胃肠道平滑肌的收缩等。甘丙肽受体主要有三种亚型:甘丙肽受体芴,受体K淙桓时脑谛矶嗌砑安理的过程中起到重要的作用,但关于它在脂肪组织中的表达及作用尚未见报道。中文摘要种分泌蛋白。一5诙娇苹鹧Р┦垦宦畚
一。甘丙肽可以抑制大鼠脂肪组织中抵抗素的表达,注射母时后,抵抗素的表达分别下降了%,%,内脏脂肪组织甘丙肽瘦素抵抗索脂联素达。为了进一步了解甘丙肽在脂肪组织中表达的作用,我们从整体及细胞水平,结合多种分子生物学技术,⒍龅那榭鱿拢琹十丙肽在大鼠内脏脂肪组织中的表达增加了蹲笥摇8时目梢砸种拼笫笾咀织中瘦素的表达及分泌,这种抑制作用呈剂量依赖性。给大鼠静脉注射的甘丙肽时,瘦素的分泌有下降的趋势,但没有统计学意义。注射的甘丙肽时,瘦素的分泌在分钟,∈保小时,∈狈直鸨灰种屏思示甘丙肽注射∈焙螅,母时氖故菸傻表达分别下降了%,%,%.窍虑鹉灾惺菟氐谋泶锶次廾飨缘改变。给予籐盏汲墒斓闹鞠赴屑尤甘丙肽后,小时瘦素的水平下降了%左右,,小时抵抗素的表达下降了%.甘丙肽对大鼠脂肪组织中脂联素的表达无明显的影响,对于籐ǖ汲墒斓脂肪细胞中脂联素的表达也没有明显的作用。所有这监结果提示在脂肪组织中表达的甘丙肽可能在能量代谢及食欲调节中起到一定的作用。关键词:基因芯片%,%,%.%.M盢瘦素的廾飨缘母谋洌小时,上海第二医科大学博士学位论文
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正常及饥饿大鼠内脏脂肪组织基因表达谱的差异分析引言⒅驹葱缘闹琢龌邓酪蜃樱畁.Ⅱ又K嚎诘挚随着人类基因组测序工作的基本完成,标志基因组学的研究已由结构基因组学迈向功能基因组学。基因数据库以前所未有的速度迅速的增加,面对如何充发表了第一篇用酒际跹芯孔橹幕虮泶锲孜恼乱岳矗洁镄酒际激素一肾上腺素的晶体后,现代内分泌学得到日新月异的发展。作为一种有力的刺激的反应,@眯酒际酰岷仙镄畔⒀Х治觥;箍梢苑⑾中碌幕。体内绝大部分脂肪组织属于白色脂肪组织。在高等生物,白色脂肪组织是能量贮备的主要场所。当能量摄入超过消耗时,以甘油三酯的形式储存于白色脂肪组织中;在能量消耗过度时,甘分利用新市列的信息资源,传统的方法已不能适应新的需求,微阵列杂交技术应运而生【。自已广泛用于基因的功能研究。自从世纪初,和⑾值谝