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发布日期 20071126
栏目化药药物评价>>综合评价
标题抗生素加祛痰药复方临床试验设计需注意的问题
作者孙涛
部门
正文内容
审评三部孙涛
摘要:2004年以来,国内有多家申请人仿照国外上市品种研制了抗生素加祛痰药复方并申请注册。由于该
类复方制剂在立题合理性上存在一定疑问,应通过合理设计并严格控制的临床试验来评价其临床价值和临
床定位。目前已完成临床试验的品种中存在一些试验设计上的问题,同时部分已获得临床批件的申请人也
多次就该类品种的临床试验设计进行咨询。本文结合以往审评及讨论情况,提出了抗生素加祛痰药复方口
服制剂临床试验设计需注意的问题。
关键词:抗生素加祛痰药复方、组方合理性、临床试验设计
一、相关背景
盐酸氨溴索和溴己新均为祛痰药,其作用机理为裂解痰中酸性粘多糖纤维,减少粘痰,稀释痰液,并提
高支气管粘膜上皮纤毛运动频率及运送能力, 使痰易于咳出。有研究报道显示盐酸氨溴索或溴己新与某
些抗生素联合应用时,可增加后者在肺组织的分布。上个世纪九十年代,印度、德国等少数国家上市了抗
生素与祛痰药组成的复方口服制剂,如:罗红霉素氨溴索、阿莫西林氨溴索、多西环素氨溴索、头孢克洛
溴己新等,用于肺部和支气管感染。
我国于2003年批准了两个厂家的头孢克洛溴己新干混悬剂上市。2004年以来,国内有多家申请人仿照
国外上市品种研制了抗生素加祛痰药复方并申请注册,部分品种已获准有条件进行临床试验,个别品种现
已完成临床试验申报生产。
在对申报生产品种的审评中,我们发现其临床试验设计存在一些问题;同时,近期有多家相关品种的申
请人咨询该类品种应如何进行临床试验设计。现就目前的一些审评认识与大家分享讨论。
二、组方合理性的讨论
尽管前期国内已有个别头孢克洛溴己新复方上市,在该类复方申报大量增加的趋势下,我们对该类组方
的立题合理性进行了认真的思考和讨论。抗生素加祛痰药复方虽已在国外上市,抗生素与祛痰药联合用药
的情况在临床也确实存在,但其作为固定组方制剂的临床需求存在疑问。因此,2004年3月30日药审中心
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组织有关专家召开了抗生素加祛痰药复方专题讨论会,就当时申请临床研究的抗生素与祛痰药的组方合理
性及临床需求进行讨论。经会议讨论认为,尽管将抗生素与祛痰药组成固定复方在一定程度上可提高患者
依从性,也有文献报道祛痰药可在一定程度上增加抗生素在呼吸道的分布,但由于呼吸道感染病原体和病
程的多样性,又考虑到抗生素合理用药的原则,临床治疗时应有针对性地个体化用药,必要时可采取联合
用药方案,而组成固定复方是不可取的。另外从卫生经济学和管理角度考虑,该类复方的合理性也存在问
题。同时,目前缺乏该类复方在国外上市所进行的系统的非临床和临床研究信息,国外品种说明书中也未
体现出加用祛痰药后在适应症等方面的特点。
综合上述情况,又考虑到该类复方国外已上市,国内已有头孢克洛与溴己新复方