文档介绍：电子刊物详细信息
您现在的位置:电子刊物>> 电子刊物列表>> 电子刊物详细
发布日期 20081218
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题肺部吸入制剂毒理研究的关注点
作者胡晓敏
部门审评三部
正文内容
肺部吸入制剂系指药物以特殊装置给药,经呼吸道深部、腔道、粘膜等发挥全身或局部作用的制剂。
包括定量吸入气雾剂(MDI,Pressurized metered dose inhalers ),吸入粉雾剂(DPI,Dry powder
inhalers),吸入喷雾剂(Nebulizers)。该类制剂应对呼吸道与腔道粘膜、纤毛无刺激性、无毒性。
吸入制剂与普通口服制剂相比,药物可直接达到吸收或作用部位,吸收后作用快;与注射制剂相比,
可提高患者依从性。近年来申请制剂的仿制、改剂型的品种越来越多。尤其2006年SFDA发出了公告,将
于2010年全面停止生产和使用含有氟利昂(CFC)的定量吸入制剂,更换抛射剂的吸入制剂会陆续申
报。
对于肺部吸入制剂药学、毒理、临床方面的技术要求,药审中心召开过专题讨论会讨论,具体内容请
关注药审中心后续的相关信息。
对此类制剂,研究单位一般会对药学、临床按照相应的技术、注册分类要求进行研究,而忽略毒理方
面的研究,因此将对此问题的认识与大家交流,以提请大家对这类制剂毒理方面的关注。
一、与临床前安全性评价相关的制剂特点
由于肺部吸入制剂需要有吸入装置、抛射剂和活性药物等多部分一起共同组成,其制剂具有明显有别
于其他制剂类型的特点。与临床前安全性有关的特性主要表现为:不同的装置、粒径和抛射剂会明显的影
响药物在呼吸道不同部位的分布,从而导致不同部位的毒性反应。不同吸入制剂的药物在肺部的沉积不一
样,系统暴露也不同,因此不同制剂的相互转化可能导致药物进入肺部的剂量和血药浓度的不同,因此应
考察不同制剂的安全性、有效性。
新化合物或新成份吸入制剂的药效应在动物试验中体现,药效可结合临床研究评价,以临床结果为主
/?method=largePage&id=310890[2010-3-19 8:59:39]
电子刊物详细信息
要评价指标。临床前应关注制剂安全性。
二、对吸入制剂毒性试验的一些考虑
:通常使用两种动物,模拟临床给药途径(吸入给药)和另外一种能反映药物在体内最大暴露
的给药途径给药。
:观察经口或鼻腔给药时暴露的器官和组织的变化,也可以结合长期毒性试验观察。
:一般至少采用包括不同性别的两种动物(通常为大鼠和犬)、两种性别进行吸入毒性试验,
一般情况下需要考虑进行毒代动力学(TK)试验,以揭示全身暴露和局部暴露的关系。如果已有其他能
反映在体内最大全身暴露的毒性试验的资料,可以考虑一种大动物的吸入途径的试验。
:如果长期吸入给药的毒性试验没有发现增生性和癌前病变,则只需要开展口服的致癌试验。
:可采用口服的方式。如果吸入给药途径的生物利用度大于口服途径,应采用吸入的方式。
三、毒理试验要求
根据药物的类别不同,对安全性的试验内容要求不同。

创新药的毒性研究遵循化